[NORAD01] Étude de non-infériorité de la chimiothérapie préopératoire sans irradiation pelvienne pour le cancer rectal

Cette étude est un essai randomisé de phase III de non-infériorité comparant la chimiothérapie préopératoire seule (FOLFIRINOX modifié) à une chimiothérapie suivie d’une chimioradiothérapie chez des patients atteints d’un cancer rectal primaire résécable localement avancé.

Le Folfirinox modifié est un protocole de chimiothérapie composé d’oxaliplatine, d’irinotécan, d’acide folinique et de 5-FU.

La Capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l’acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines.

L’étude est composée de deux bras:

Expérimental A - Folfirinox modifié: Administration de FOLFIRINOX modifié comprenant 85 mg/m2 d’oxaliplatine + 180 mg/m2 d’irinotécan + 400 mg/m2 d’acide folinique au jour 1, puis 5-FU administré en perfusion continue pendant 46 heures toutes les deux semaines. Six cycles sont prévus en préopératoire.

Comparateur actif B - Folfirinox modifié suivi d’une radiochimiothérapie: chimiothérapie préopératoire par FOLFIRINOX modifié comprenant 85 mg/m2 d’oxaliplatine + 180 mg/m2 d’irinotécan + 400 mg/m2 d’acide folinique à J1, puis 5-FU administré en perfusion continue pendant 46 h toutes les deux semaines. Six cycles sont prévus en préopératoire . Puis radiochimiothérapie préopératoire avec capécitabine concomitante 825 mg/m2/12h 5 jours/semaine et radiothérapie à intensité modulée utilisant une technique de boost intégrée simultanée avec 45 Gy en 25 fractions dans le volume pelvien et 50 Gy en 25 fractions dans le volume de la tumeur.

Critères d’inclusion:

• Carcinome rectal moyen ou bas prouvé histologiquement, ≤ 10 cm de la limite anale en IRM (lame sagittale)
• cT3N0 et/ou cT1-T3N+ au bilan d’imagerie prétraitement (IRM pelvienne avec contraste et/ou échographie endorectale),
• Marge circonférentielle prédictive avant traitement > 2 mm lors du bilan d’imagerie avant traitement (IRM pelvienne avec contraste amélioré)

Critères d’exclusion:

• Tumeur rectale > 10 cm de la marge anale en IRM (lame sagittale)
• Tumeur cT4 lors d’un bilan d’imagerie avant traitement (IRM pelvienne avec contraste et/ou échographie endorectale) ou atteinte du sphincter externe
• Marge circonférentielle ≤ 2 mm lors du bilan d’imagerie avant traitement (IRM pelvienne avec contraste)
• Maladie métastatique
• Irradiation pelvienne antérieure ou toute contre-indication à l’irradiation pelvienne
• Contre-indication à l’oxaliplatine, à l’irinotécan, à la chimiothérapie à base de 5FU, à l’acide folinique ou à la capécitabine
• Cancer colorectal antérieur