[HORIZON 2] Déterminer l'efficacité et la sécurité des différents traitements chez un groupe de participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)

Il s’agit d’une étude multicentrique de phase I à III, randomisée, évaluant l’efficacité et la tolérance de polythérapies chez des cohortes de patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable de stade I à III, sélectionnés selon leur statut de biomarqueurs.
La phase 2 est actuellement en cours.

Le Platine (cisplatine ou carboplatine) est un agent alkylant qui provoque la formation de liaisons covalentes avec l’ADN, entraînant des cassures et des anomalies de réplication, ce qui conduit à l’apoptose des cellules tumorales.

Le Pémétrexed est un antifolate qui inhibe plusieurs enzymes clés de la synthèse des purines et des pyrimidines, bloquant ainsi la réplication de l’ADN et la division cellulaire.

L’Alectinib est un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant spécifiquement ALK (anaplastic lymphoma kinase), dont l’activation anormale est impliquée dans la croissance et la survie des cellules tumorales ALK-positives.

La phase 2 est composée de deux cohortes :

Cohorte B1 : Administration de l’Alectinib par voie orale deux fois par jour en association avec une chimiothérapie à base de platine par voie intraveineuse pendant un maximum de quatre cycles (durée du cycle = 3 semaines), suivi d’une monothérapie par Alectinib pendant une durée maximale de 5 ans.

Cohorte B2 : Administration de l’Alectinib par voie orale deux fois par jour en association avec une chimiothérapie à base de platine par voie intraveineuse pendant un maximum de 3 cycles (durée du cycle = 3 semaines) avant l’intervention chirurgicale, puis une monothérapie par Alectinib pendant une période allant jusqu’à 5 ans après l’intervention.

Critères d’inclusion :

• Cohorte B1:
  • Résection complète du CPNPC primitif avec marges négatives
  • Stade II confirmé ou CPNPC de stade IIIB (T3N2) d’histologie non épidermoïde (adénocarcinome)
• Cohorte B2:
  • Évaluation par le chirurgien traitant et l’oncologue médical avant l’inclusion pour vérifier l’éligibilité à une résection chirurgicale complète à visée curative
  • CPNPC de stade II-IIIA et IIIB (T3N2 uniquement) d’histologie non épidermoïde (adénocarcinome) confirmé par anatomopathologie et/ou histologie
• Fusion ALK documentée pour les deux cohortes

Critères d’exclusion :

• CPNPC d’histologie épidermoïde ou mixte, indépendamment de la présence d’une mutation ALK
• Exposition antérieure à un traitement anticancéreux systémique