#NCT04570943
Pancreas cancer Phase 2

[GABRINOX-ART] Étude sur le traitement séquentiel par GEMBRAX puis FOLFIRINOX suivi d'une radiothérapie stéréotaxique guidée par IRM chez des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé


Il s’agit d’une étude de phase II visant à évaluer l’intérêt d’un traitement séquentiel par Gemcitabine/Nab-paclitaxel (Gembrax) puis Folfirinox suivi d’une radiothérapie adaptative guidée par résonance magnétique stéréotaxique chez des patients atteints d’un cancer du pancréas localement avancé.

Le Gembrax est une combinaison de deux chimiothérapies : Gemcitabine/Nab-paclitaxel. La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l’ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l’ADN. Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Dans le cadre du nab-paclitaxel, les molécules de paclitaxel sont liées à de l’albumine afin de faciliter l’absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés).

Le Folfirinox (5 Fluoro-uracile, Irinotecan et Oxaliplatine) est un protocole de chimiothérapie disposant d’une AMM.

Le Garbinox est le produit combiné du Gembrax + Folfirinox

La Radiothérapie stéréotaxique est une technique de radiathérapie qui permet d’administrer des doses élevées de radiation à ciblage précis vers une tumeur située dans une région difficile à atteindre, en moins de séances.

L’étude comporte un seul bras.

Bras expérimental - Grabinox + Radiothérapie stéréotaxique : Administration en IV du régime Gembrax selon le protocole + régime Folfirinox selon le protocol + Radiation entre 5 et 6 semaines après la dernière injection de chimiothérapie (régime FOLFIRINOX) chez les patients non progressifs après Gabrinox. Radiothérapie adaptative stéréotaxique en cinq fractions : prescription de cinq fractions de 10 Gy/chacune sur le volume cible de planification (PTV). Au moins deux séances/semaine doivent être réalisées. Un intervalle d’au moins 18 heures entre les fractions est recommandé.

Critères d’inclusion :

  • Adénocarcinome pancréatique prouvé histologiquement ou cytologiquement.
  • Tumeur non résécable selon les recommandations du NCCN 1.2015, après examen externe des données d’imagerie par des experts multidisciplinaires.
  • Cancer non métastatique confirmé par tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne et IRM du foie.
  • Taux de CA 19.9 <500 UI/mL. Les patients dont le CA 19.9 est compris entre 500 UI/mL et 1000 UI/mL peuvent être inclus si la tomographie par émission de positons (TEP) et l’IRM péritonéale (optionnelle) ne détectent pas de fixation à distance, signe de métastase. Les patients dont le CA 19.9 est ≥ 1000 UI/mL ne peuvent pas être inclus.

Critères d’exclusion :

  • Tout traitement antérieur pour le cancer du pancréas (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, thérapie ciblée, thérapie expérimentale).
  • Syndrome de Gilbert ou uridine diphosphate glucuronosyl transférase 1 A1 homozygote (UGT1A1 * 28).
  • Historique de maladie artérielle périphérique.

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Pancreas cancer
Required histologic sub types
Adenocarcinoma
Required disease stage
Locally Advanced
Required previous treatments at localized stage
Systemic Treatment-Naive
Required previous treatments at metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1
Age constraints
Patients aged from 18 to 75

Investigating sites

6 sites are currently running this trial

Hôpital Pitié Salpêtrière - AP-HP Recruiting
47-83 Bd de l'Hôpital 75013 Paris
Institut Paoli-Calmettes Recruiting
232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille
CGFL Dijon - Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges - François Leclerc Recruiting
1 Rue du Professeur Marion 21000 Dijon
Institut du cancer de Montpellier Recruiting
Parc Euromédecine, 208 Av. des Apothicaires 34090 Montpellier
CHU Nîmes / Institut de cancérologie du Gard Recruiting
Rue du Pr Henri Pujol 30029 Nîmes
Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier - Site de Saint Eloi Recruiting
80 Av. Augustin Fliche, 34090 Montpellier 34090 Montpellier

Sponsors

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Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle Lead sponsor