[EvoPAR-PR02] Étude de la survie sans métastases avec le SARUPARIB versus placebo ajouté à une Radiothérapie/privation androgénique standard chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate à haut risque avec mutation du gène BRCA

Il s’agit d’une étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l’administration adjuvante de saruparib (AZD5305) chez des patients atteints d’un

Le Saruparib est un inhibiteur de PARP en cours de développement, actif par voie orale et sélectif. Le saruparib possède une activité antiproliférative et inhibe la croissance des cellules présentant des déficiences de réparation de l’ADN.

L’étude est composée de deux cohortes:

• Cohorte A: Participants adultes atteints d’un cancer de la prostate à haut risque et à très haut risque (localisé/localement avancé) nouvellement diagnostiqué qui ont reçu une RT primaire et reçoivent une TPA continue, et des participants présentant une récidive biochimique à haut risque (RCB) [y compris la persistance de l’antigène prostatique spécifique (PSA)] après une prostatectomie radicale qui ont reçu une RT de sauvetage reçoivent une TPA continue.
• Cohorte B: Participants adultes atteints d’un cancer de la prostate à très haut risque (localement avancé) nouvellement diagnostiqué, qui ont reçu une RT primaire et qui reçoivent une TPA continue et de l’abiratérone.

La cohorte A est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Cohorte A - Saruparib (AZD5305) + traitement de privation androgénique au choix du médecin: Administration de Saruparib par voie orale + traitement de privation androgénique

Bras contrôle - Cohorte A  - Placebo + traitement anti-androgène au choix du médecin: Les participants recevront un placebo correspondant au saruparib, en plus du traitement anti-androgène.

La cohorte B est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Cohorte B - Saruparib (AZD5305) + traitement anti-androgène au choix du médecin + Abiratérone (et prednisone/prednisolone): Administration de Saruparib par voie orale, de l’abiratérone et de la prednisolone/prednisone, en plus du traitement anti-androgène.

Bras contrôle - Cohorte B - Placebo + traitement anti-androgène au choix du médecin + Abiratérone (et prednisone/prednisolone): Les participants recevront un placebo correspondant au saruparib, à l’abiratérone et à la prednisolone/prednisone, en plus du traitement anti-androgène.

Critères d’inclusion :

• Participants de sexe masculin présentant un diagnostic histologique d’adénocarcinome de la prostate.
• Cancer de la prostate à haut risque et à très haut risque (localisé/localement avancé) nouvellement diagnostiqué, ou récidive biochimique à haut risque (RCB) après prostatectomie radicale.
• Confirmation du statut mutationnel BRCA1 ou BRCA2 par analyse du tissu tumoral central requise pour l’inscription.
• Les participants doivent passer une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) et une scintigraphie osseuse après la fin de leur radiothérapie prévue. Ce scanner de dépistage doit confirmer l’absence de signe de maladie ou de signe de maladie limitée au bassin (M0).
• Les participants doivent passer une tomographie par émission de positons (TEP-PSMA) après la fin de leur radiothérapie prévue. Ce scanner de dépistage doit confirmer l’absence de signe de maladie ou de signe de maladie limitée au bassin (M0).
• Tous les participants auront bénéficié d’une radiothérapie primaire ou de rattrapage. Les participants doivent être éligibles à la randomisation dans les 10 mois suivant le diagnostic initial (de novo ou récidive bioliologique). La radiothérapie administrée à la prostate (± pelvienne), que ce soit en première intention ou en rattrapage, doit être à visée curative. Le recours à une radiothérapie ciblée sur les métastases, dans le cadre du plan de radiothérapie, est autorisé comme traitement localisé pour une ou plusieurs lésions métastatiques extra-pelviennes.
• Tous les participants auront bénéficié d’un protocole planifié de Thérapie anti-androgénique avec un analogue de la gonadolibérine (GnRH).

Critères d’exclusion :

• Participants ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou présentant des signes évocateurs de SMD/LAM.
• Participants présentant une prédisposition connue aux saignements (par exemple, ulcère gastroduodénal actif, accident vasculaire cérébral hémorragique récent (moins de 6 mois), rétinopathie diabétique proliférante).
• Antécédents de cytopénie sévère persistante (> 2 semaines), quelle qu’en soit la cause.
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante empêchant une absorption adéquate du saruparib et/ou de l’abiratérone.
• Toute chimiothérapie (p. ex., docétaxel) ou immunothérapie antérieure ; tout traitement antérieur par un inhibiteur de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP).
• Traitement antérieur dans les 14 jours par apport de produits sanguins ou de facteurs de croissance.