Étude visant à évaluer l'administration de TISLELIZUMAB par injection sous-cutanée par rapport à une perfusion intraveineuse associée à une chimiothérapie chez des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne non résécable ou métastatique

Il s’agit d’une étude clinique de phase III, multicentrique, randomisée et ouverte, comparant le Tislelizumab administré en injection sous-cutanée (SC) à une perfusion intraveineuse associée à une chimiothérapie en traitement de première intention chez des patients atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) localement avancé, non résécable ou métastatique.

Le Tislelizumab est un anticorps monoclonal humanisé, de type immunoglobuline G4 (IgG4) modifiée, dirigé contre PD-1, se liant au domaine extracellulaire du récepteur PD-1 humain. Il bloque de manière compétitive la liaison des ligands PD-L1 et PD-L2, inhibant ainsi la voie de signalisation négative médiée par PD-1 et améliorant l’activité fonctionnelle des lymphocytes T dans les tests in vitro.

Cette étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Groupe A - Tislelizumab sous-cutané + chimiothérapie: Administration de Tislelizumab à la dose de 300 mg en injection sous-cutanée le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, suivi d’une chimiothérapie définie individuellement pour chaque patient.

Groupe comparateur - Groupe B - Tislelizumab en perfusion intraveineuse + chimiothérapie: Administration de Tislelizumab à la dose de 200 mg en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, suivi d’une chimiothérapie définie individuellement pour chaque patient.

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne (JGO) localement avancé, non résécable ou métastatique, confirmé histologiquement.
• Aucun traitement systémique antérieur pour un cancer de la jonction gastrique/JGO localement avancé, non résécable ou métastatique.

Critères d’exclusion :

• Cancer gastrique épidermoïde, indifférencié ou autre type histologique (GC)
• Maladie leptoméningée active ou métastase cérébrale non contrôlée. Les patients présentant des résultats ambigus ou des métastases cérébrales confirmées sont admissibles à l’inclusion, à condition d’être asymptomatiques et radiologiquement stables sans nécessiter de corticothérapie pendant ≥ 4 semaines avant la randomisation.
• Diagnostic d’adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne avec récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) positif.
• Épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage fréquent (au moins une fois par semaine) et/ou un traitement diurétique dans les 7 jours précédant la randomisation.