[FOLFIRINEC] - Étude sur le schéma de chimiothérapie pour le carcinome neuroendocrinien métastatique de grade 3 peu différencié de type gastro-entéro-pancréatique et pour le primitif inconnu

Il s’agit d’une étude sur le Folfirinox versus platine-étoposide comme chimiothérapie de première intention pour le carcinome neuroendocrinien métastatique de grade 3 peu différencié du pancréas gastro-entéro-gastrique et du primitif inconnu associé au profilage moléculaire pour l’identification de cibles thérapeutiques et de biomarqueurs prédictifs.

Le Folfirinox (5 Fluoro-uracile, Irinotecan et Oxaliplatine) est un protocole de chimiothérapie disposant d’une AMM.

Le Cisplatine est un antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d’action élective est l’ADN auquel la molécule se lie.

L’étude comporte deux bras randomisés.

Bras expérimental - mFOLFIRINOX : Administration par IV une fois tous les 14 jours pendant un maximum de 12 cycles.

Bras comparateur - Platine - étoposide : Administration de Cisplatine en IV à la dose de 100 mg/m2 le jour 1 + Administration d’Étoposide à 100 mg/m les jours 1, 2 et 3.

Critères d’inclusion :

• Carcinome neuroendocrinien de grade 3 ou néoplasie mixte neuroendocrine – non neuroendocrine de haut grade avec une composante de carcinome neuroendocrinien peu différencié de grade 3 ≥30% d’origine gastro-entéro-pancréatique ou inconnue.
• Peu différencié
• Maladie métastatique
• Aucun traitement antérieur pour maladie métastatique, aucune utilisation antérieure de carboplatine, d’oxaliplatine, de cisplatine, d’étoposide, d’irinotécan et de 5-fluorouracile.

Critères d’exclusion :

• Tumeur neuroendocrine bien différenciée de grade 3 selon la classification OMS 2017.
• Déjà traité par chimiothérapie ou thérapie ciblée.
• Métastases cérébrales sauf si elles sont asymptomatiques ou sous doses stables de corticostéroïdes pendant 2 semaines sinon. Une radiothérapie avant l’inclusion est nécessaire en cas de symptômes.
• Association avec la sorivudine et d’autres analogues comme la brivudine (inhibe de manière irréversible l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase).