Étude sur l'IBRUTINIB + un anticorps anti-CD20 et le VENETOCLAX chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau non traité

Il s’agit d’un essai randomisé de phase II évaluant l’Ibrutinib + un anticorps anti-CD20 et le Venetoclax chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau non traité.

L’Ibrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK est une molécule importante des voies de signalisation du récepteur antigénique des cellules B (BCR) et du récepteur des cytokines. La voie du BCR est impliquée dans la pathogénèse de plusieurs hémopathies malignes à cellules B, incluant le lymphome du manteau, le lymphome diffus à grandes cellules B, le lymphome folliculaire et la leucémie lymphoïde chronique. Le rôle essentiel de la BTK dans la signalisation via les récepteurs de surface des cellules B résulte en une activation des voies nécessaires à la circulation, au chimiotactisme et à l’adhésion des cellules B.

Le Vénétoclax déclenche l’apoptose des cellules leucémique (LLC) en inhibant la protéine anti-apoptotique BCL-2, surexprimée dans ces cellules et associée à la résistance à la chimiothérapie.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental A: Administration d’Ibrutinib à la dose de 560 mg par jour, en continu de C1J2 à fin C24 + anticorps anti-CD20.

Bras expérimental B: Administration d’Ibrutinib à la dose de 560 mg par jour, en continu de C1J2 à fin C24 + anticorps anti-CD20 + Vénétoclax à la dose de 20 mg/j de C2J1 à C2J7 puis 50mg/j de C2J8 à C2J14 puis 100 mg/j de C2J15 à C2J21, puis 200 mg/j de C2J22 à C2J28 puis 400 mg/j de C3J1 à fin C24.

Critères d’inclusion:

• Lymphome à cellules du manteau confirmé histologiquement (selon la classification de l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Le diagnostic doit être confirmé par l’expression phénotypique de CD5, CD20 et de la cycline D1 ou la translocation t(11;14) (par cytogénétique et/ou hybridation in situ en fluorescence (FISH) et/ou PCR BCL1-IgH)
• Lymphome à cellules du manteau non traité
• Fonction rénale adéquate démontrée par une clairance de la créatinine > 50 ml/min ; calculé par la formule de Cockcroft Gault ou de modification du régime alimentaire en cas d’insuffisance rénale (MDRD)
• Maladie de stade II-IV, mesurable avec au moins un ganglion lymphatique > 1,5 cm et nécessitant un traitement de l’avis du clinicien traitant

Critères d’exclusion:

• Lymphome connu du système nerveux central
• Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase ou à la rasburicase
• Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6DP)
• Troubles de la coagulation connus
• Réactions antérieures sévères aux anticorps monoclonaux ou antécédents de toxicité significative (autre que la thrombocytopénie) dus à l’inhibiteur de Bcl-2
• Thérapies anticancéreuses, notamment la chimiothérapie, la radiothérapie ou toute autre thérapie expérimentale, y compris les agents ciblés à petites molécules
• Agents biologiques (par exemple anticorps monoclonaux) à visée antinéoplasique : exclus 30 jours avant la première dose de vénétoclax