[PACIFIC-9] DURVALUMAB + OLECLUMAB vs DURVALUMAB + MONALIZUMAB vs DURVALUMAB + placebo chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécable de stade III après une chimioradiothérapie concomitante

Etude évaluant l’efficacité et l’innocuité de l’association du Durvalumab avec l’Oleclumab par rapport à l’association du Durvalumab avec le Monalizumab vs du Durvalumab seul chez des patients atteints d’un CBNPC localement avancé (stade III) non résécable et qui n’ont pas progressé après une chimioradiothérapie concomitante à base de platine.

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au ligand PD-L1 et bloque son interaction avec le récepteur PD-1. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1, exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le durvalumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, ayant l’AMM en France.

L’ Oleclumab est un traitement expérimental, un anticorps monoclonal anti-DC73.

Le Monalizumab est un traitement expérimental, un inhibiteur de point de contrôle ciblant les récepteurs NKG2A.

L’étude comportera trois groupes, dont 2 expérimentaux, après randomisation, les groupes sont :

Groupe A :

• Durvalumab (par voie intraveineuse, le jour 1 de chaque cycle de 28 jours)
• et Oleclumab (par voie intraveineuse, le jour 1 et 15 des cycles 1 et 2, puis le jour 1 de chaque cycle suivant de 28 jours jusqu’à 12 mois) en combinaison.

Groupe B :

• Durvalumab + Monalizumab en combinaison (par voie intraveineuse, le jour 1 de chaque cycle de 28 jours jusqu’à 12 mois)
• et un placebo injecté les jours 15 des cycles 1 et 2 uniquement.

Groupe C : comparateur actif

• Durvalumab (par voie intraveineuse, le jour 1 de chaque cycle de 28 jours)
• et un placebo (par voie intraveineuse, le jour 1 et 15 des cycles 1 et 2, puis le jour 1 de chaque cycle suivant de 28 jours jusqu’à 12 mois) en combinaison.

Critères d’inclusion :

• CBNPC documenté histologiquement ou cytologiquement et ayant été traités simultanément par CRT pour une maladie localement avancée et non résécable (stade III).
• Fourniture d’un échantillon de tissu tumoral obtenu avant le CRT
• Statut PD-L1 de la tumeur documenté par le laboratoire central
• Statut de type sauvage EGFR et ALK documenté (local ou central).
• Les patients ne doivent pas avoir progressé après une chimio-radiothérapie concomitante définitive à base de platine.
• Les patients doivent avoir reçu au moins 2 cycles de chimiothérapie à base de platine en même temps qu’une radiothérapie
• Les patients doivent avoir reçu une dose totale de rayonnement de 60 Gy ± 10 % (54 Gy à 66 Gy) dans le cadre de la chimioradiothérapie, pour être randomisés. La radiothérapie doit être administrée par RT modulée en intensité (de préférence) ou par technique conforme à la 3D.

Critères d’exclusion :

• Histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules.
• Les patients qui reçoivent une chimioradiothérapie séquentielle (non incluse) pour un CBNPC non résécable localement avancé (stade III).
• Patients atteints d’un CBNPC non résécable localement avancé (stade III) qui ont progressé au cours du cCRT à base de platine.
• Toute toxicité CTCAE> Grade 2 non résolue résultant de la chimioradiothérapie antérieure (à l’exclusion de l’alopécie).
• Patients atteints d’une pneumopathie ≥grade 2 suite à une radiochimiothérapie antérieure.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie d’origine médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique - quel que soit le moment de leur apparition avant la randomisation. Preuve de pneumopathie active non induite par CRT (≥ Grade 2), de pneumonie active, de PID active, d’épanchement pleural actif ou récemment traité ou fibrose pulmonaire actuelle - diagnostiquée au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou déjà documentés (avec exceptions)
• Utilisation actuelle ou antérieure d’un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab.