Étude de MK-1084 plus PEMBROLIZUMAB chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique KRAS G12C muté avec PD-L1 TPS ≥ 50 %

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et multicentrique du MK-1084 en association avec le pembrolizumab comparé au pembrolizumab plus placebo comme traitement de première intention des participants atteints d’un CPNPC métastatique mutant KRAS G12C avec PD-L1 TPS ≥ 50 %.

Le MK-1084 est un inhibiteur sélectif du gène KRAS G12C présentant une activité anticancéreuse en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - MK-1084 avec Pembrolizumab: Administration de pembrolizumab à la dose de 200 mg par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 35 cycles et de MK-1084 sous forme de comprimés oraux une fois par jour jusqu’à ce que le critère d’arrêt soit rempli.

Bras comparateur actif - Placebo avec pembrolizumab: Administration de pembrolizumab à la dose de 200 mg par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 35 cycles et un placebo sous forme de comprimés oraux une fois par jour jusqu’à ce que le critère d’arrêt soit rempli.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic de cancer bronchique non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Diagnostic récent de CPNPC de stade IV
• A fourni un tissu tumoral qui démontre l’expression de PD-L1 dans ≥ 50 % des cellules tumorales
• A fourni un tissu tumoral qui démontre la présence de la mutation KRAS G12C

Critères d’exclusion :

• Diagnostic du cancer du poumon à petites cellules
• A une maladie inflammatoire chronique de l’intestin active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou des antécédents clairs de maladie inflammatoire chronique de l’intestin
• A des antécédents connus de syndrome paranéoplasique neurologique ou est atteint d’un syndrome paranéoplasique neurologique actif
• Présente un ou plusieurs des signes/affections ophtalmologiques suivants : diagnostic intraoculaire de rétinopathie séreuse centrale, occlusion veineuse rétinienne ou occlusion artérielle rétinienne, diagnostic de maladie dégénérative rétinienne, pression > 21 mm Hg et/ou tout diagnostic de glaucome
• Est incapable d’avaler des médicaments administrés par voie orale ou souffre d’un trouble gastro-intestinal affectant l’absorption (par exemple, gastrectomie, occlusion intestinale partielle ou malabsorption)
• Ont reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur pour leur CPNPC métastatique
• A reçu un traitement antérieur avec un anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des cellules T stimulateur ou co-inhibiteur dans les 12 mois précédant le diagnostic de CPNPC métastatique
• Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.