[Soundtrack-E] Étude de l'AZD0486 en monothérapie ou en association avec d'autres agents anticancéreux pour les hémopathies malignes à cellules B matures

Drugs administered

• AZD0516
  Conjugué anticorps-médicament (ADC) en cours de développement clinique. C'est un anticorps monoclonal relié à un agent cytotoxique puissant qui cible le STEAP2 (Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate-2), un antigène exprimé à haute densité sur les cellules de cancer de la prostate. L'agent cytotoxique utilisé est l’exatecan, un inhibiteur de la topoisomérase I (enzyme impliquée dans la réplication de l’ADN), qui est libéré à l’intérieur des cellules tumorales pour les détruire.
• Acalabrutinib
  L’acalabrutinib est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK est une molécule de signalisation des voies des récepteurs antigéniques des cellules B (BCR) et des récepteurs de cytokines. La signalisation induite par la BTK stimule la survie et la prolifération des lymphocytes B et est essentielle à l’adhésion, au transport et au chimiotactisme de ces cellules. L’acalabrutinib et son métabolite actif, l’ACP-5862, forment une liaison covalente avec un résidu cystéine au niveau du site actif de la BTK, entraînant ainsi l’inactivation irréversible de la BTK avec des interactions hors cible minimes.

Sous-étude 1 (LLC/SLL en rechute ou réfractaire) : Cohorte 1B (AZD0486 + Acalabrutinib) (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent une monothérapie par AZD0486 en injection sous-cutanée associée à l’acalabrutinib par voie orale deux fois par jour. Traitement combiné expérimental pour la LLC/SLL en rechute ou réfractaire.

Inclusion criterias

• Expression de CD19 confirmée en cas de traitement anti-CD19 antérieur.
• Les participants atteints de LLC doivent nécessiter un traitement conforme aux critères de l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL).
• SLL : au moins 1 site mesurable par Lugano.
• Cohorte 1B : au moins 1 ligne de traitement antérieure et est sensible à l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi).
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Exclusion criterias

• Lymphome du système nerveux central (SNC).
• Transformation de la LLC en lymphome plus agressif.
• Diathèse hémorragique.
• Malabsorption gastro-intestinale (GI).
• Réception d'un antagoniste de la vitamine K.
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