[Soundtrack-E] Étude de l'AZD0486 en monothérapie ou en association avec d'autres agents anticancéreux pour les hémopathies malignes à cellules B matures

Drugs administered

• AZD0516
  Conjugué anticorps-médicament (ADC) en cours de développement clinique. C'est un anticorps monoclonal relié à un agent cytotoxique puissant qui cible le STEAP2 (Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate-2), un antigène exprimé à haute densité sur les cellules de cancer de la prostate. L'agent cytotoxique utilisé est l’exatecan, un inhibiteur de la topoisomérase I (enzyme impliquée dans la réplication de l’ADN), qui est libéré à l’intérieur des cellules tumorales pour les détruire.
• Acalabrutinib
  L’acalabrutinib est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK est une molécule de signalisation des voies des récepteurs antigéniques des cellules B (BCR) et des récepteurs de cytokines. La signalisation induite par la BTK stimule la survie et la prolifération des lymphocytes B et est essentielle à l’adhésion, au transport et au chimiotactisme de ces cellules. L’acalabrutinib et son métabolite actif, l’ACP-5862, forment une liaison covalente avec un résidu cystéine au niveau du site actif de la BTK, entraînant ainsi l’inactivation irréversible de la BTK avec des interactions hors cible minimes.

Treatment arms

Sous-étude 1 (LLC/SLL en rechute ou réfractaire) : Cohorte 1B (AZD0486 + Acalabrutinib) (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent une monothérapie par AZD0486 en injection sous-cutanée associée à l’acalabrutinib par voie orale deux fois par jour. Traitement combiné expérimental pour la LLC/SLL en rechute ou réfractaire.

Inclusion criterias

• Expression de CD19 confirmée en cas de traitement anti-CD19 antérieur.
• Les participants atteints de LLC doivent nécessiter un traitement conforme aux critères de l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL).
• SLL : au moins 1 site mesurable par Lugano.
• Cohorte 1B : au moins 1 ligne de traitement antérieure et est sensible à l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi).
• more...

Exclusion criterias

• Lymphome du système nerveux central (SNC).
• Transformation de la LLC en lymphome plus agressif.
• Diathèse hémorragique.
• Malabsorption gastro-intestinale (GI).
• Réception d'un antagoniste de la vitamine K.
• more...