[ASCENT-05] Étude du SACITUZUMAB GOVITECAN-HZIY et du PEMBROLIZUMAB par rapport au traitement choisi par le médecin chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif présentant une maladie invasive résiduelle après chirurgie et traitement néoadjuvant

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, ouverte, comparant l’association de Sacituzumab govitecan et pembrolizumab en adjuvant à un traitement de choix du médecin chez des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif présentant une maladie invasive résiduelle après chirurgie et traitement néoadjuvant.

Le Sacituzumab govitecan-hziy se lie aux cellules cancéreuses exprimant Trop-2 puis est internalisé avec la libération subséquente de SN-38 par un agent de liaison hydrolysable. Le SN-38 interagit avec la topoisomérase I et empêche la religation des coupures simple brin induite par la topoisomérase I. Les lésions de l’ADN qui en résultent entraînent l’apoptose et la mort cellulaire.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Brad expérimental - Sacituzumab govitecan-hziy (SG) + Pembrolizumab: Administration de 10 mg/kg de SG par voie intraveineuse les jours 1 et 8 des cycles de 21 jours + 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse le jour 1 des cycles de 21 jours, pendant 8 cycles.

Bras comparateur - Traitement au choix du médecin : Administration de:

• Pembrolizumab à la dose de 200 mg par voie intraveineuse le jour 1 des cycles de 21 jours pendant 8 cycles OU
• Pembrolizumab à la dose de 200 mg par voie intraveineuse le jour 1 des cycles de 21 jours + Capécitabine à la dose de 1000 mg/m^2 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 des cycles de 21 jours pendant 8 cycles.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic de cancer du sein triple négatif invasif résiduel au niveau du sein ou des ganglions lymphatiques après traitement néoadjuvant et chirurgie. Les critères de cancer du sein triple négatif pour l’étude sont définis par:
  • un taux de récepteurs aux œstrogènes (RE) et de récepteurs à la progestérone (RP) ≤ 10 %,
  • un récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif, conformément aux recommandations de l’American Society of Clinical Oncology et du College of American Pathologists (ASCO/CAP) (immunohistochimie (IHC) et/ou hybridation in situ (ISH)).
• Excision et ablation chirurgicale adéquates de tous les signes cliniques de la maladie au niveau du sein et/ou des ganglions lymphatiques, et rétablissement complet après chirurgie.
• Présentation d’une biopsie diagnostique pré-traitement néoadjuvant et d’une résection du tissu invasif résiduel de la maladie.
• Les patients doivent avoir reçu une radiothérapie appropriée et être rétablis avant le début du traitement de l’étude.

Critères d’exclusion :

• Cancer du sein de stade IV (métastatique) et antécédents de cancer du sein invasif (ipsi- ou controlatéral)
• Traitement antérieur par un autre agent stimulant ou co-inhibiteur des récepteurs des lymphocytes T (par exemple, antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4], OX-40, cluster de différenciation 137 [CD137]), traitement antérieur par tout agent ciblant HER2, hormonothérapie antérieure pendant plus de 4 semaines ou hormonothérapie concomitante prévue pendant le traitement à l’étude).
• Preuve de récidive de la maladie après traitement préopératoire et intervention chirurgicale.
• Traitement antérieur par inhibiteurs de la topoisomérase 1 ou conjugués anticorps-médicament (CAM) contenant un inhibiteur de la topoisomérase.
• Personnes présentant des mutations germinales du gène du cancer du sein (BRCA).