Etude visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du FORE8394 chez des participants atteints d'un cancer présentant des altérations du gène BRAF - Sous protocole A

Il s’agit d’un essai de phase 2 pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du FORE8394, un inhibiteur des altérations BRAF de classe 1 et de classe 2, chez des participants atteints d’un cancer présentant des altérations BRAF.

Le Plixorafenib (FORE8394) est un nouvel inhibiteur sélectif de petite molécule de nouvelle génération, disponible par voie orale, de BRAF muté en cours de développement.

Cette étude sera menée sous la forme de quatre sous-protocoles ouverts dans le cadre d’un protocole principal.

Sous-protocole A: Les participants atteints de tumeurs solides non résécables, localement avancées ou métastatiques ou de tumeurs primaires du SNC présentant des fusions BRAF recevront 900 mg de plixorafenib deux fois par jour, qui sera augmenté selon la tolérance, en continu par cycles de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison d’arrêt du traitement.

Sous-protocole B: Les participants atteints de tumeurs primaires récurrentes du SNC portant des mutations BRAF V600E recevront du plixorafenib, en continu, par cycles de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison de retrait.

Sous-protocole C: Les participants atteints de tumeurs solides avancées, rares, non liées au SNC et portant des mutations BRAF V600E recevront du plixorafenib, en continu, par cycles de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison de retrait.

Sous-protocole D: Les participants atteints de tumeurs solides avancées mutées BRAF V600E recevront du plixorafenib jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison de retrait.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologique d’une tumeur solide ou d’une tumeur primaire du SNC.
• Documentation de la fusion du gène BRAF dans la tumeur et/ou le sang détectée par un test validé analytiquement par séquençage d’ADN ou séquençage d’ARN (transcriptome).
• A reçu tous les traitements standards disponibles, est intolérant aux traitements disponibles ou l’investigateur a déterminé que le traitement par traitement standard n’est pas approprié.

Critères d’exclusion :

• Traitement préalable avec des inhibiteurs de RAF/BRAF actifs pour les altérations de BRAF de classe 2 dans les maladies avancées non résécables ou métastatiques.
• Traitement préalable par un inhibiteur de MEK.
• Les inhibiteurs de la tyrosine kinase et/ou les thérapies ciblées sont autorisés (autres que les inhibiteurs de la voie BRAF/MAPK selon les critères d’exclusion 3 et 4) et seront limités au nombre de lignes de thérapie qui sont conformes aux directives de traitement standard.
• Malignité avec mutation(s) activatrice(s) du gène RAS concomitante(s) à tout moment.
• Avoir une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l’absorption du plixorafenib ou du cobicistat par voie orale (comme des maladies ulcéreuses, des nausées incontrôlées, des vomissements, de la diarrhée, un syndrome de malabsorption et une résection de l’intestin grêle).
• Les modifications de grade ≥ 2 de l’AST, de l’ALT, de la GGT ou de la bilirubine attribuées à un traitement antérieur par inhibiteur du point de contrôle immunitaire sont exclusives, même si elles sont résolues.