[TEDOPAM] Etude sur le traitement d'entretien avec OSE2101 plus FOLFIRI, ou FOLFIRI après traitement d'induction à base de FOLFIRINOX dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé ou métastatique

Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée non comparative du traitement d’entretien par OSE2101 plus FOLFIRI, ou FOLFIRI après traitement d’induction par FOLFIRINOX chez des patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé ou métastatique.

Le FOLFIRI est un protocole de chimiothérapie (5FU, leucovorine, irinotécan et oxaliplatine).

Le OSE2101 est un vaccin composé de multiples néo-épitopes tumoraux en cours de développement.

L’étude comporte deux bras randomisés.

Bras comparateur - Maintenance avec FOLFIRI : Administration de FOLFIRI par voie intraveineuse selon le protocole (acide folinique 400 mg/m^2, irinotécan 180 mg/m^2, bolus de 5-FU 400 mg/m^2 et perfusion continue 2 400 mg/m^2)

Bras expérimental - Maintenance avec OSE2101 + FOLFIRI : Administration de FOLFIRI par voie intraveineuse selon le protocole (acide folinique 400 mg/m^2, irinotécan 180 mg/m^2, bolus de 5-FU 400 mg/m^2 et perfusion continue 2 400 mg/m^2) + Injection de OSE2101 en sous-cutanée les jours 1 et 15, toutes les 4 semaines pour 6 doses puis toutes les 8 semaines jusqu’au mois 12 puis toutes les 12 semaines pour une durée de traitement maximale de 24 mois.

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome canalaire pancréatique prouvé histologiquement ou cytologiquement.
• Génotype de l’antigène leucocytaire humain (HLA-A2).
• Maladie récurrente ou avancée non susceptible d’être traitée par chirurgie à visée curative (résection préalable de la tumeur primaire autorisée).
• Maladie stable ou réponse tumorale selon RECIST v1.1 après un traitement de 4 mois (8 cycles) de chimiothérapie d’induction de première intention par FOLFIRINOX ou FOLFIRINOX modifié.

Critères d’exclusion :

• Ictère obstructif (bilirubine > 1,5 LSN) sans drainage biliaire adéquat.
• Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse ; les patients ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition qu’ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d’essai et que les symptômes neurologiques soient revenus à la normale), qu’ils ne présentent aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et qu’ils n’utilisent pas de stéroïdes à une dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 14 jours avant le traitement d’essai.
• Épanchement pleural massif non contrôlé ou ascite massive.
• Hypersensibilité médicamenteuse connue ou suspectée au vaccin OSE2101.
• Intolérance antérieure/toxicité sévère au 5-fluorouracile (5-FU) ou à l’irinotécan (y compris déficit en dihydropyrimidinedéshydrogénase [DPD] et en UGT1A1.