[CAPItello-292] Étude du CAPIVASERTIB + CDK4/6i + FULVESTRANT pour le cancer du sein avancé/métastatique RH+/HER2- - PHASE 3

Cette étude de phase Ib/III (CAPItello-292) vise à évaluer l’efficacité, l’innocuité et le degré de bénéfice supplémentaire du capivasertib associé à CDK4/6i et au fulvestrant chez les participantes atteintes d’un cancer du sein HR+/HER2- localement avancé (inopérable) ou métastatique.

Le Capivasertib est un inhibiteur d’AKT expérimental.

Le Fulvestrant est une hormonothérapie antagoniste compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’estradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des estrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle (de type estrogène).

La phase III de cette étude est composée de deux groupes :

Le groupe expérimental :

• Capivasertib + Fulvestrant et CDK4/6i au choix de l’investigateur (palbociclib ou ribociclib)
• Capivasertib, administré per os deux fois par jour, 4 jours de traitement / 3 jours de repos par semaine pendant 4 semaines (cycle de 28 jours) à la dose confirmée dans la partie phase Ib.

Le groupe comparateur actif :

• Fulvestrant et choix de l’investigateur de CDK4/6i (palbociclib ou ribociclib)
• 500 mg (2 injections de 250 mg) le jour 1 des semaines 1 et 3 du cycle 1, puis le jour 1, la semaine 1 de chaque cycle par la suite.

Critères d’inclusion :

• Cancer du sein HR+/HER2- confirmé histologiquement, déterminé à partir de l’échantillon de tumeur le plus récent (primaire ou métastatique) selon les directives de l’American Society of Clinical Oncology et du College of American Pathologists. Pour répondre aux exigences de la maladie HR+, un cancer du sein doit exprimer ER avec ou sans co-expression du récepteur de la progestérone.
• Éligible au traitement par fulvestrant et à au moins l’un des éléments suivants : palbociclib, ribociclib ou abémaciclib, selon l’évaluation de l’investigateur local. Tolérance antérieure à des inhibiteurs spécifiques de CDK4/6 et niveaux de dose requis
• Traitement antérieur par une thérapie endocrinienne (ET) (tamoxifène, AI ou SERD oral) en monothérapie ou en association, avec une preuve radiologique d’une récidive ou d’une progression du cancer du sein pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d’un régime ET (néo)adjuvant

Critères d’exclusion :

• Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs de l’AKT, du PI3K ou de mTOR.
• Traitement antérieur par des inhibiteurs de CDK4/6 en situation métastatique (les inhibiteurs antérieurs de CDK4/6 sont autorisés en situation adjuvante à condition qu’il y ait un intervalle sans traitement CDK4/6i d’au moins 12 mois).
• Plus d’une ligne de chimiothérapie pour les maladies métastatiques