Étude du [68Ga]Ga-DPI-4452 et du [177Lu]Lu-DPI-4452 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables - Parties B, C et E

Il s’agit d’une étude de phase 1/2 multicentrique, ouverte et non randomisée visant à évaluer l’innocuité, la tolérance et les caractéristiques d’imagerie du [68Ga]Ga-DPI-4452 et à évaluer l’innocuité, la tolérance et l’efficacité du [177Lu]Lu-DPI-4452 chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables.

Le [177Lu]Lu-DPI-4452 (Debio 0228) est un radiopeptide thérapeutique en cours de développement..

Le [68Ga]Ga-DPI-4452 (Debio 0328) est un agent d’imagerie, en cours de développement.

Cette approche à base de peptides ciblant l’anhydrase carbonique IX (CA IX) permet la pré-identification et le traitement ultérieur des patients atteints de cancer exprimant cette cible bien étudiée.

L’étude est composée de cinq parties. Cette fiche concerne les parties B, C et E.

Partie B : Les patients recevront une dose unique de [68Ga]Ga-DPI-4452, lors du dépistage, puis des doses croissantes de [177Lu]Lu-DPI-4452, le jour 1 de chaque 28 cycles et RP2D seront déterminés. Les deux médicaments seront administrés par injection IV.

Partie C : Les patients recevront une dose unique de [68Ga]Ga-DPI-4452, lors du dépistage et une dose RP2D de [177Lu]Lu-DPI-4452, le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant la période de traitement. Les deux médicaments seront administrés par injection IV.

Partie E : Les patients recevront du [68Ga]Ga-DPI-4452, une dose unique le jour 1, administré par injection IV.

Critères d’inclusion :

Pour les parties B et C :

• Présente des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement

Pour la partie E :

• Indépendamment des lignes de traitement, carcinome urothélial, y compris le cancer de la vessie musculo-invasif(MIBC), localement avancées ou métastatiques, confirmées histologiquement ou cytologiquement, progressives, non résécables

Critères d’exclusion :

Pour les parties B et C :

• Hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients du DPI-4452 ou aux produits de contraste radiographiques.
• Patients qui n’ont pas vu les effets toxiques cliniquement significatifs d’un traitement anticancéreux systémique, d’une intervention chirurgicale ou d’une radiothérapie antérieurs atteindre un grade ≤ 1 (sauf pour les paramètres de laboratoire spécifiés ci-dessus, l’alopécie de grade 2 ou la neuropathie sensorielle stable de grade 2, selon NCI-CTCAE) .
• Administration d’un produit radiopharmaceutique à visée thérapeutique dans un délai de 6 mois précédant l’injection de [68Ga]Ga-DPI-4452.
• Tout traitement antérieur ciblant CA IX pendant plus d’un cycle ou d’un mois.
• Patients ayant reçu un traitement antinéoplasique systémique pour la maladie sous-jacente et/ou d’autres agents expérimentaux au cours d’une période ≤ 5 demi-vies ou ≤ 4 semaines (selon la période la plus courte).

Pour la partie E :

• Hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients du DPI-4452 ou aux produits de contraste radiographiques.
• Administration d’un produit radiopharmaceutique à visée thérapeutique dans un délai correspondait à 10 demi-vies du radionucléide utilisé avant l’injection de [68Ga]Ga-DPI-4452.
• Tout traitement antérieur ciblant CA IX dans les 3 mois précédant l’injection de [68Ga]Ga-DPI-4452.
• Radiothérapie externe sur plus de 25 % de la moelle osseuse, selon l’évaluation de l’investigateur.