[MDT-BRIDGE] Étude du DURVALUMAB néoadjuvant et de la chimiothérapie à base de platine, suivie soit d'une chirurgie et du DURVALUMAB adjuvant, soit d'une chimioradiothérapie et d'un durvalumab de consolidation, chez des participants atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules de stade IIB résécable ou limite résécable

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du durvalumab néoadjuvant en association avec une chimiothérapie (CT) à base de platine administrée comme traitement initial après un diagnostic de cancer suivi soit d’une intervention chirurgicale et d’un durvalumab adjuvant, soit d’une chimioradiothérapie (CRT) et d’un durvalumab de consolidation administré seul comme complément, chez les participants atteints d’un CPNPC résécable et limite résécable de stade IIB-IIIB.

Le Durvalumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôles du système immunitaire. C’est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au ligand PD-L1 et bloque son interaction avec le récepteur PD-1. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1, exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le durvalumab potentialise les réponses des lymphocytes T, y compris les réponses anti-tumorales.

L’étude est organisée en deux périodes :

Période néoadjuvante A : Tous les participants recevront initialement 2 cycles de durvalumab néoadjuvant + chimiothérapie à base de platine au choix de l’investigateur toutes les trois semaines. Les participants seront évalués pour la résécabilité par une équipe multidisciplinaire.

Période néoadjuvante B :

• Cohorte 1 : les participants jugés éligibles à la chirurgie recevront un ou deux cycle(s) supplémentaire (s) de durvalumab, toutes les trois semaines, suivis d’une intervention chirurgicale.

• Cohorte 2 : Les participants atteints de tumeurs non résécables recevront un ou deux cycle(s) supplémentaire (s) de durvalumab, toutes les trois semaines, puis une chimioradiothérapie (6 cycles d’une semaine) pendant environ six semaines.

Les deux cohortes recevront ensuite du Durvalumab toutes les quatre semaines jusqu’à progression ou récidive de la maladie ou jusqu’à un an.

Critères d’inclusion:

• CPNPC documenté histologiquement ou cytologiquement et maladie considérée comme résécable ou limite résécable au départ
• Stade IIB ou stade IIIB non traité
• Statut ganglionnaire confirmé par FDG-PET corps entier et biopsie par échographie endobronchique, médiastinoscopie ou thoracoscopie.
• EGFR et ALK de type sauvage.

Critères d’exclusion:

• CPNPC non résécable
• Patients de stade IIIC
• Participants dont la chirurgie prévue au moment de l’inscription est une résection en coin
• Mutation EGFR connue ou translocation ALK