[DeLLphi-305] Étude comparant le TARLATAMAB et le DURVALUMAB au DURVALUMAB seul dans le traitement de première intention du cancer du poumon à petites cellules au stade étendu après l'administration de platine, d'étoposide et de durvalumab

Il s’agit d’une étude de phase 3, ouverte, multicentrique et randomisée, comparant le tarlatamab en association avec le durvalumab et le durvalumab seul chez des sujets atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade avancé après traitement par platine, étoposide et durvalumab.

Le Tarlatamab (AMG-757) est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T (BiTE) ciblant le ligand de type delta 3 (DLL3).

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Tarlatamab en association avec le durvalumab: Administration de tarlatamab une fois toutes les 2 semaines + durvalumab une fois toutes les 4 semaines par voie intraveineuse.

Bras comparateur actif - Durvalumab seul: Administration de durvalumab en monothérapie par voie intraveineuse, une fois toutes les 4 semaines.

Critères d’inclusion :

• Avoir complété 3-4 cycles de chimiothérapie à base de platine et d’étoposide avec l’administration simultanée de durvalumab comme traitement de première ligne d’un CSCLC de stade extensif avant l’inscription, sans progression de la maladie (réponse continue ou maladie stable) selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1).
• Maladie de stade étendu documentée histologiquement ou cytologiquement [tout T, tout N, M1 a/b/c]), ou T3 à T4 en raison de multiples nodules pulmonaires trop étendus ou d’un volume tumoral/nodal trop important pour être englobé dans un plan d’irradiation tolérable. Les participants ayant déjà souffert d’un cancer du poumon de stade limité sont autorisés si l’intervalle est de > 6 mois entre la fin de la thérapie précédente et la progression, en accord avec le moniteur médical.

Critères d’exclusion:

• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou maladie leptoméningée. Les participants avec des métastases cérébrales traitées sont éligibles selon le protocole.
• Antécédents d’événements graves ou mettant en jeu le pronostic vital à la suite d’une thérapie à médiation immunitaire.
• Recevoir une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l’étude.
• Antécédents de réactions allergiques ou de réaction d’hypersensibilité aiguë aux traitements par anticorps, à la chimiothérapie à base de platine ou à l’étoposide.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de la voie delta-like ligand 3 (DLL3).
• Les participants ont reçu ou prévoient de recevoir une radiothérapie thoracique consolidée pour un stade avancé de la maladie.