Étude de phase 1b/​2 sur certaines combinaisons d'immunothérapie chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Il s’agit d’une étude de phase 1b/2, multicentrique, ouverte, sur certaines combinaisons d’immunothérapie chez des participants adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé non traité auparavant avec une expression élevée de PD-L1.

Le S095018 est un anticorps anti-TIM3 en cours de développement.

Le S095024 est un anticorps anti-CD73 en cours de développement.

Le S095029 est un anticorps anti-NKG2A en cours de développement.

Le Cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d’antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d’autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.

La partie A de cette études est composée de 3 bras randomisés:

Bras expérimental - S095018 en association avec le cémiplimab: Administration de S095018 à des doses croissantes par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours + Cémiplimab à la dose de 350 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Bras expérimental - S095024 en association avec le cémiplimab: Administration de S095024 à des doses croissantes par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours + Cémiplimab à la dose de 350 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Bras expérimental - S095029 en association avec le cémiplimab: Administration de S095029 à des doses croissantes par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours + Cémiplimab à la dose de 350 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

La partie B de cette étude (phase 2) est composée de 4 bras randomisés:

Bras expérimental - S095018 en association avec le cémiplimab: Administration de S095018 par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours + Cémiplimab à la dose de 350 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Bras expérimental - S095024 en association avec le cémiplimab: Administration de S095024 par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours + Cémiplimab à la dose de 350 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Bras expérimental - S095029 en association avec le cémiplimab: Administration de S095029 par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours + Cémiplimab à la dose de 350 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Bras comparateur actif - Cémiplimab: Administration Cémiplimab à la dose de 350 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Critères d’inclusion:

• CPNPC localement avancé documenté histologiquement (squameux ou non squameux) ou cytologiquement, non éligible à une résection chirurgicale et/ou à une chimioradiothérapie définitive, ou CPNPC métastatique
• Aucun traitement systémique antérieur pour le CBNPC localement avancé ou métastatique
• Expression élevée du gène PD-L1 dans les cellules tumorales [score de proportion tumorale (TPS) ≥ 50 %] en fonction du statut documenté tel que déterminé par un test approuvé

Critères d’exclusion :

• Tumeurs présentant des mutations motrices/aberrations génétiques pour lesquelles des thérapies ciblées sont approuvées comme traitement de première ligne (par exemple, mutation EGFR, oncogène de fusion ALK, aberrations ROS1)
• Traitement antérieur par inhibiteur du point de contrôle immunitaire
• Métastases cérébrales actives
• Thérapie systémique chronique aux stéroïdes (> 10 mg/j de prednisone ou équivalent)