[IMCODE004] Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AUTOGENE CEVUMERAN associé au NIVOLUMAB par rapport au NIVOLUMAB seul chez les participants atteints d'un carcinome urothélial infiltrant le muscle à haut risque

Il s’agit d’une étude multicentrique de phase II, randomisée, en double aveugle, évaluant l’efficacité et la sécurité de l’autogène Cevumeran associé au nivolumab versus nivolumab seul en traitement adjuvant chez les patients atteints d’un carcinome urothélial infiltrant le muscle à haut risque.

Le Nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’Autogene Cevumeran est un vaccin personnalisé à base de néoantigènes à ARNm en cours de développement.

Cette étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Autogène Cevumeran + Nivolumab: Administration d’autogène cévumeran associé à du nivolumab par voie intraveineuse à la dose recommandée et aux moments spécifiés.

Bras comparateur - Solution saline + Nivolumab: Administration d’une solution saline ainsi que 480 mg de nivolumab par voie intraveineuse, une fois toutes les 4 semaines pendant 1 an.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologique confirmé d’un carcinome urothélial infiltrant (CU) de la vessie ou des voies urinaires supérieures.
• Classification TNM (UICC/AJCC 7e édition) à l’examen anatomopathologique de la pièce de résection chirurgicale : (y)pT3-4 ou (y)pN+ et M0.
• Résection chirurgicale d’un CU infiltrant de la vessie ou des voies urinaires supérieures.
• Les participants n’ayant pas reçu de chimiothérapie néoadjuvante au cisplatine (NAC) ne peuvent pas recevoir de traitement adjuvant au cisplatine, soit en raison de leur refus, soit en raison d’une contre-indication au cisplatine, soit en raison d’une décision de l’investigateur.
• Absence de maladie résiduelle et de métastase, confirmée par un scanner ou une IRM pelvienne, abdominale et thoracique négatif(ve) réalisé(e) au cours de la première période. 28 jours avant la randomisation.
• Rétablissement complet après cystectomie ou néphro-urétérectomie dans les 120 jours suivant l’intervention

Critères d’exclusion :

• Cystectomie partielle pour un cancer de la vessie ou néphro-urétérectomie partielle pour une tumeur du bassinet
• Immunothérapie néoadjuvante antérieure
• Chimiothérapie ou radiothérapie adjuvante pour un cancer de la vessie après résection chirurgicale