[IMCODE004] Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AUTOGENE CEVUMERAN associé au NIVOLUMAB par rapport au NIVOLUMAB seul chez les participants atteints d'un carcinome urothélial infiltrant le muscle à haut risque

Il s’agit d’une étude multicentrique de phase II, randomisée, en double aveugle, évaluant l’efficacité et la sécurité de l’autogène Cevumeran associé au nivolumab versus nivolumab seul en traitement adjuvant chez les patients atteints d’un carcinome urothélial infiltrant le muscle à haut risque.

Le Nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’Autogene Cevumeran est un vaccin personnalisé à base de néoantigènes à ARNm en cours de développement.

Cette étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Autogène Cevumeran + Nivolumab: Administration d’autogène cévumeran associé à du nivolumab par voie intraveineuse à la dose recommandée et aux moments spécifiés.

Bras comparateur - Solution saline + Nivolumab: Administration d’une solution saline ainsi que 480 mg de nivolumab par voie intraveineuse, une fois toutes les 4 semaines pendant 1 an.

Critères d’inclusion:

• Carcinome urothélial infiltrant le muscle (également appelé carcinome à cellules transitionnelles [CCT]) de la vessie ou des voies urinaires supérieures, confirmé histologiquement.
• Classification TNM (Union internationale contre le cancer [UICC]/Comité mixte américain sur le cancer [AJCC], 7e édition) à l’examen anatomopathologique de la pièce de résection chirurgicale de (y)pT3-4 ou (y)pN+ et M0
• Résection chirurgicale d’un CU infiltrant de la vessie ou des voies urinaires supérieures.
• Les participants ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante (NAC), y compris un conjugué anticorps-médicament, seul ou en association avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (CPI), sont admissibles.
• Les participants n’ayant jamais reçu de chimiothérapie néoadjuvante sont également admissibles, à condition qu’ils répondent à l’un des critères suivants, qui les rendrait inéligibles à un traitement adjuvant à base de cisplatine : refus du participant, inéligibilité au cisplatine ou décision de l’investigateur
• Absence de maladie résiduelle et absence de métastase, confirmée par une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) de référence négative du pelvis, de l’abdomen et du thorax, réalisée au plus tard 28 jours avant la randomisation.
• Rétablissement complet après cystectomie ou néphro-urétérectomie dans les 120 jours suivant l’intervention

Critères d’exclusion :

• Cystectomie partielle pour un cancer de la vessie ou néphro-urétérectomie partielle pour une tumeur du bassinet
• Tout traitement anticancéreux approuvé, y compris la chimiothérapie ou l’hormonothérapie, administré dans les 3 semaines précédant le début du traitement de l’étude
• Chimiothérapie adjuvante, immunothérapie ou radiothérapie pour le cancer de la vessie après résection chirurgicale