[CALHYS] Étude sur le RIBOCICLIB en association avec une hormonothérapie et une radiothérapie hypofractionnée dans le cancer du sein, RH positif, HER2 négatif chez une patiente âgée nouvellement diagnostiquée et non immédiatement opérable

Il s’agit d’une étude de phase I/II visant à déterminer l’innocuité et l’efficacité du ribociclib, chez les femmes âgées de 70 ans ou plus, nouvellement diagnostiquées, pour un cancer du sein unilatéral localement avancé, avec un diagnostic histologique de carcinome mammaire invasif, récepteurs hormonaux positifs, statut HER2 Négatif, non immédiatement opérable (stade de la maladie, comorbidités ou refus de chirurgie) avec tumeur en lieu et avec indication d’un traitement par hormonothérapie et radiothérapie hypofractionnée, non éligible à une chimiothérapie néoadjuvante et sans comorbidité majeure contre-indiquant le schéma thérapeutique proposé.

Le Ribociclib est un inhibiteur sélectif des kinases cycline-dépendantes (CDK) 4 et 6. Cette inhibition entraîne la diminution de la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (pRb), conduisant à un arrêt dans la phase G1 du cycle cellulaire et donc de la prolifération cellulaire.

L’étude comporte un bras. Les patientes recevront:

• Ribociclib, administré par voie orale, à la dose de 600 mg par jour, pendant les 3 premiers cycles

• Ribociclib, administré par voie orale, à la dose de 600 mg puis 400 puis 200 mg par jour, pendant les 3 cycles de diminution de dose

• Ribociclib, administré par voie orale, à la dose de 600 mg par jour, pendant la phase d’entretien jusqu’à 24 mois de traitement total.

Pendant toute cette période, l’hormonothérapie est reçue en concomitance.

Critères d’inclusion:

• Récemment diagnostiqué pour un cancer du sein unilatéral non métastatique ;
• Diagnostic histologique de carcinome mammaire invasif, récepteurs hormonaux positifs, statut HER2 Négatif (défini comme un test d’hybridation in situ négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+. Si l’IHC est 2+, un test d’hybridation in situ négatif est requis)
• Non immédiatement opérable (stade de la maladie, comorbidités ou refus de chirurgie) avec tumeur en place
• Indication du traitement par hormonothérapie et radiothérapie hypofractionnée ;
• Patiente capable d’avaler du ribociclib ;

Critères d’exclusion:

• Patient éligible à une chirurgie de résection et ayant accepté de procéder à la chirurgie
• Patient éligible à une chimiothérapie néoadjuvante ;
• Patiente présentant des métastases à distance d’un cancer du sein au-delà des ganglions lymphatiques régionaux (stade IV selon la 8e édition de l’AJCC) ;
• Cancer du sein bilatéral concomitant
• Traitement antérieur, dans les 2 ans précédant l’inclusion, par chimiothérapie, hormonothérapie, chirurgie thoracique ou radiothérapie pour une tumeur maligne ;
• Tumeur en territoire préalablement irradié
• Traitement précédent par un inhibiteur de CDK4/6.