Etude de l'innocuité et la tolérabilité de l'EPCORITAMAB en association avec des agents antinéoplasiques chez les participants adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien - Bras 6 et 7

Il s’agit d’une étude ouverte de phase 1b/2 pour évaluer l’innocuité et la tolérance de l’epcoritamab en association avec des agents antinéoplasiques chez des sujets atteints de lymphome non hodgkinien.

L’Epcoritamab est un anticorps bispécifique humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1), dirigé contre les antigènes CD3 et CD20, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) par la technique de l’ADN recombinant en cours de développement.

L’Ibrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK, membre de la famille des Tec kinases, est une molécule importante des voies de signalisation du récepteur antigénique des cellules B (BCR) et du récepteur des cytokines. La voie du BCR est impliquée dans la pathogénèse de plusieurs hémopathies malignes à cellules B. Le rôle essentiel de la BTK dans la signalisation via les récepteurs de surface des cellules B résulte en une activation des voies nécessaires à la circulation, au chimiotactisme et à l’adhésion des cellules B. Les études précliniques ont montré que l’ibrutinib inhibe efficacement la prolifération et la survie in vivo des cellules B malignes ainsi que la migration cellulaire et l’adhésion au substrat in vitro.

Le Vénétoclax déclenche l’apoptose des cellules leucémique (LLC) en inhibant la protéine anti-apoptotique BCL-2, surexprimée dans ces cellules et associée à la résistance à la chimiothérapie.

La phase d’expansion de cette étude comporte 8 bras. Cette fiche concerne les bras 6 et 7.

Bras expérimental - Bras 6A: Participants atteints d’un lymphome à cellules du manteau en rechute/réfractaire, administration d’épcoritamab, par voie sous-cutanée, à la dose recommandée en association avec de l’Ibrutinib par voie orale

Bras expérimental - Bras 6B: Participants atteints d’un lymphome à cellules du manteau en rechute/réfractaire, administration d’épcoritamab, par voie sous-cutanée, à la dose recommandée en association avec de l’Ibrutinib et de vénétoclax par voie orale

Bras expérimental - Bras 7: Participants atteints d’un lymphome à cellules du manteau naïf de traitement nouvellement diagnostiqué, administration d’épcoritamab, par voie sous-cutanée, à la dose recommandée en association avec de l’Ibrutinib et de vénétoclax par voie orale

Critères d’inclusion :

• Diagnostic de lymphome à cellules du manteau (MCL) avec maladie CD20+ confirmée histologiquement lors de la plus récente biopsie tumorale représentative selon la classification OMS 2016 avec preuve de surexpression de la cycline D1 en association avec des marqueurs pertinents ou preuve de t(11;14) évaluée par cytométrie en flux, FISH , ou réaction en chaîne par polymérase (PCR).
• Doit avoir 1 ou plusieurs sites pathologiques mesurables : Une tomographie par émission de positons (TEP)/tomodensitométrie (TDM) démontrant une ou plusieurs lésions TEP-positives ET Au moins 1 lésion ganglionnaire mesurable (axe long > 1,5 cm) ou >= 1 lésion extra-ganglionnaire mesurable (axe long > 1,0 cm) au scanner ou à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).

Critères d’exclusion:

• Traitement préalable par epcoritamab ou tout autre anticorps bispécifique ciblant CD3 et CD20.