[CANTOR] Étude des nouvelles interventions et combinaisons chez les participants atteints d'un cancer colorectal

Il s’agit d’un protocole de phase II, ouvert, multicentrique, visant à évaluer la sécurité et l’efficacité de nouvelles interventions et associations thérapeutiques chez des participants atteints d’un cancer colorectal.

Le Bevacizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Le Volrustomig est un anticorps bi-spécifique, inhibiteur à la fois du Recepteur PD-1 et du Recepteur CTLA-4 en cours de développement.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental Volrustomig + FOLFIRI + Bevacizumab - Bras A: Administration de FOLFIRI (Fluorouracile (5-FU), leucovorine, irinotécan) par voie intraveineuse + Bevacizumab par voie intraveineuse + Volrustomig par voie intraveineuse.

Bras comparateur actif - FOLFIRI + BEVACIZUMAB - Bras B: Administration de FOLFIRI (Fluorouracile (5-FU), leucovorine, irinotécan) par voie intraveineuse + Bevacizumab par voie intraveineuse

Critères d’inclusion:

• Adénocarcinome colorectal confirmé par histopathologie.
• Absence de métastases hépatiques radiologiquement prouvées.
• Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer colorectal métastatique, à l’exception d’une chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante, si plus de 6 mois se sont écoulés entre la fin du traitement et la date documentée du diagnostic de maladie récurrente ou métastatique.
• Statut pMMR/MSS connu (seul le CCRm pMMR/MSS est autorisé).

Critères d’exclusion :

• Métastases du système nerveux central ou compression médullaire.
• Maladie potentiellement résécable avec planification multidisciplinaire de chirurgie radicale.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires ou affections cardiaques actifs ou antérieurs documentés.
• Participants ayant des antécédents de crise hypertensive, d’encéphalopathie hypertensive ou de risque hémorragique.
• Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose artérielle, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral.
• Antécédents de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne, de perforation et/ou de fistules gastro-intestinales, ou d’abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Exposition antérieure à un traitement à médiation immunitaire.