[TroFuse-015] Étude sur le SACITUZUMAB TIRUMOTECAN dans le traitement de l'adénocarcinome gastro-œsophagien avancé/métastatique
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Il s’agit d’une étude de phase 3, multicentrique, ouverte et randomisée visant à comparer l’efficacité et l’innocuité du Sacituzumab Tirumotecan (MK-2870) par rapport au traitement choisi par le médecin, dans le traitement de l’adénocarcinome gastro-œsophagien (adénocarcinome gastrique, adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne et adénocarcinome œsophagien) avancé/métastatique en 3ème ligne ou plus.
Le Sacituzumab tirumotécan (MK-2870) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.
Le Trifluridine/Tipiracil est un antinéoplasique. Suite à son entrée dans les cellules cancéreuses, la trifluridine est phosphorylée par la thymidine kinase, puis métabolisée au sein de la cellule en un substrat de l’acide désoxyribonucléique (ADN), et ensuite directement incorporée dans l’ADN, interfèrant ainsi avec les fonctions de l’ADN, de façon à empêcher la prolifération des cellules cancéreuses. Toutefois, la trifluridine est rapidement dégradée par la TPase et facilement métabolisée par un effet de premier passage après administration orale. C’est pourquoi elle est associée au chlorhydrate de tipiracil, inhibiteur de la TPase.
L’Irinotécan est un inhibiteur spécifique de l’ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l’ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l’ADN. Le principal effet pharmacologique de l’irinotécan non lié à son activité antitumorale est l’inhibition de l’acétylcholinestérase.
Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
Le Docétaxel est un antinéoplasique, poison du fuseau de la famille des taxanes, ayant l’AMM en France.
L’étude est composée de 2 bras randomisés :
Bras expérimental - Sacituzumab tirumotécan : Administration par voie intraveineuse de Sacituzumab tirumotécan à la dose de 4 mg/kg les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle de 42 jours.
*Bras comparateur actif - Traitement au choix du médecin : Administration de trifluridine-tipiracil (35 mg/m2 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 5 et 8 à 12 de chaque cycle de 28 jours) OU d’irinotécan (150 mg/m2 par voie intraveineuse les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours) OU de paclitaxel (80 mg/m2 par voie intraveineuse les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours) OU de docétaxel (75 mg/m2 par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours).
Critères d’inclusion:
- Adénocarcinome gastrique, œsophagien ou de la jonction gastro-œsophagienne non résécable, avancé ou métastatique.
- A reçu et progressé après au moins 2 traitements de chimiothérapie et/ou d’immunothérapie antérieurs.
- Les participants sont éligibles quel que soit leur statut de récepteur du facteur de croissance épidermique humain de type 2 (HER2). Les participants HER2+ doivent avoir déjà reçu du trastuzumab lorsque celui-ci est disponible/approprié.
- A fourni un échantillon de tissu tumoral pour la détermination du statut de l’antigène de surface cellulaire trophoblastique 2 (TROP2).
Critères d’exclusion :
- A reçu un traitement antérieur avec un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant l’antigène trophoblastique 2 (TROP2), un inhibiteur de la topoisomérase 1 et/ou une chimiothérapie à base d’un inhibiteur de la topoisomérase 1
- Présente une hypersensibilité sévère (grades >=3) au sacituzumab tirumotecan (MK-2870), à l’un de ses excipients et/ou à un autre traitement biologique
- A des antécédents documentés de syndrome de l’œil sec sévère, de maladie grave des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne qui empêche/retarde la guérison de la cornée
- Présente une neuropathie périphérique de grade ≥ 2
- A une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou a des antécédents de MICI (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique)
- Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
Other criterias
General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Main criterias
- Required conditions
- Stomach and esophageal cancer
- Required histologic types
- Stomach Oesogastric junction Esophagus
- Required histologic sub types
- Adenocarcinoma
- Required disease stage
- Locally Advanced Metastatic
- Required number of previous lines of therapy
- 2 3 or more
- Required previous treatments at metastatic stage
- Immunotherapy Chemotherapy
- Excluded previous treatments at metastatic stage
- Systemic Treatment-Naive
- Maximum ECOG
- 1
- Age constraints
- Patients from age 18
Investigating sites
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Sponsors
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