[(MountainTAP-30] Étude comparant le BMS-986504 en association avec le NAB-PACLITAXEL et la GEMCITABINE à un placebo en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine chez des participants atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique non traité avec délétion homozygote du gène MTAP

Il s’agit d’une étude randomisée de phase 2/3 comparant le BMS-986504 en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine à un placebo en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine chez des participants atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique non traité présentant une délétion homozygote de la MTAP.

Le BMS-986504 est un inhibiteur sélectif de la PRMT5 coopératif au MTA en cours de développement.

Le Nab-paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, il perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Les molécules de paclitaxel sont ici liées à de l’albumine afin de faciliter l’absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés).

La Gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l’ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l’ADN.

L’étude est composée de plusieurs bras:

Bras expérimentaux - Bras A, B et E: Administration de BMS-986504 + Gemcitabine + Nab-paclitaxel à des doses spécifiées à des jours précis

Bras témoins - Bras C, D et F: Administration d’un placebo + Gemcitabine + Nab-paclitaxel à des doses spécifiées à des jours précis

Critères d’inclusion :

• Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement d’adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique
• Délétion ou perte de MTAP homozygote détectée dans le tissu tumoral.
• Maladie métastatique avec au moins une lésion mesurable selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).
• Les participants ne doivent avoir reçu aucun traitement anticancéreux systémique en situation métastatique.
• Si cela est cliniquement indiqué et à la discrétion de l’investigateur, les participants peuvent recevoir jusqu’à un cycle de Nab-paclitaxel/Gemcitabine (nab-p/gem) en situation métastatique et ne doivent pas avoir progressé ni avoir nécessité un arrêt en raison d’une toxicité intolérable.
• Le cycle initial de nab-p/gem administré en contexte métastatique doit être terminé avant la randomisation.