[EPCORE DLBCL-3] EPCORITAMAB sous-cutané avec ou sans LENALIDOMIDE comme traitement de première intention pour le lymphome diffus à grandes cellules B

Il s’agit d’un essai ouvert, randomisé, multicentrique et mondial de phase 2, portant sur l’efficacité et l’innocuité de l’épcoritamab en monothérapie et en association avec le lénalidomide comme traitement de première intention pour les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B non éligibles aux anthracyclines.

L’Epcoritamab est un anticorps bispécifique humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1), dirigé contre les antigènes CD3 et CD20, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) par la technique de l’ADN recombinant en cours de développement.

Le Lénalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Epcoritamab en monothérapie: Administration d’épcoritamab, par voie sous-cutanées en cycles de 28 jours jusqu’à 12 cycles.

Bras expérimental - Epcoritamab en association avec le lénalidomide: Administration d’épcoritamab, par voie sous-cutanées en cycles de 28 jours jusqu’à 12 cycles + lénalidomide par voie orale (dose initiale de 10 ou 20 mg) une fois par jour, du jour 1 au jour 21 de chaque cycle de 28 jours pendant un maximum de 12 cycles.

Critères d’inclusion:

• Doit avoir un lymphome à grandes cellules CD20+ récemment diagnostiqué.
• N’est pas éligible au traitement à base d’anthracyclines/chimiothérapie cytotoxique en raison de :
  • Être âgé de ≥80 ans ; ET/OU
  • Être âgé de ≥ 75 ans et avoir des comorbidités importantes, susceptibles d’avoir un impact négatif sur la tolérance du traitement à base d’anthracyclines/chimiothérapie cytotoxique.
• Avoir un score d’encéphalopathie associée aux cellules effectrices immunitaires (ICE) d’au moins 8 sur 10.
• Porteur d’une maladie d’Ann Arbor de stade II à IV.
• Avoir un ECOG PS de 0, 1 ou 2 ; (Un ECOG PS de 3 peut être envisagé si la déficience est attribuée à un lymphome/DLBCL actuel et si le traitement pré-phase pendant la phase de dépistage entraîne une amélioration de l’ECOG PS à ≤ 2 avant l’inscription).

Critères d’exclusion:

• Greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (GCSH), CAR-T, greffe de cellules souches allogéniques ou transplantation d’organes solides ;
• Présente une tumeur primaire du système nerveux central (SNC) ou une atteinte connue du SNC ou une atteinte intracrânienne confirmée par imagerie par résonance magnétique cérébrale/tomodensitométrie (IRM/CT) obligatoire lors du dépistage et, si cliniquement indiqué, par ponction lombaire.
• A un trouble épileptique nécessitant un traitement antiépileptique ou a subi une crise dans les 6 mois suivant la signature d’un formulaire de consentement éclairé.