[OrigAMI-2] Étude de l'AMIVANTAMAB et du mFOLFOX6 ou du FOLFIRI par rapport au CETUXIMAB et au mFOLFOX6 ou au FOLFIRI comme traitement de première intention chez les participants atteints d'un cancer colorectal gauche non résécable ou métastatique de type sauvage KRAS/​NRAS et BRAF

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée et ouverte sur l’Amivantamab et le mFOLFOX6 ou le FOLFIRI par rapport au Cétuximab et au mFOLFOX6 ou au FOLFIRI comme traitement de première intention chez les participants atteints d’un cancer colorectal gauche non résécable ou métastatique de type sauvage KRAS/NRAS et BRAF.

L’Amivantamab est un anticorps bispécifique de type Immunoglobuline G1 (IgG1) entièrement humain, en cours de développment, dirigé contre les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGF) et du facteur de transition mésenchymato-épithéliale (MET), produit par une lignée cellulaire de mammifère (Ovaires de Hamster Chinois [OHC]) à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant.

Le Cétuximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier le contrôle de la prolifération cellulaire tumorale. L’engagement de l’EGFR par le cetuximab provoque son internalisation, réduisant ainsi la signalisation médiée par celui-ci. Enfin, le cetuximab lié à l’EGFR peut déclencher une cytotoxicité dépendante de l’anticorps, induisant la lyse des cellules tumorales.

Le mFOLFOX6 et le FOLFIRI sont des protocoles de chimiothérapie standard combinant plusieurs médicaments.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Groupe A - Amivantamab en association avec la chimiothérapie: Administration d’Amivantamab en association avec une chimiothérapie par mFOLFOX6 (5-fluorouracile, leucovorine calcique (acide folinique) ou de lévoleucovorine et d’oxaliplatine) ou par FOLFIRI (5-fluorouracile, de leucovorine calcique (acide folinique) ou de lévoleucovorine et de chlorhydrate d’irinotécan) pendant des cycles de traitement de 28 jours jusqu’à ce que la progression radiographique de la maladie ou d’autres critères d’arrêt soient remplis.

Bras comparateur actif - Bras B - Cetuximab en association avec la chimiothérapie: Administration de Cétuximab en association avec une chimiothérapie (mFOLFOX6 ou FOLFIRI) pendant des cycles de traitement de 28 jours jusqu’à ce que la progression radiographique de la maladie ou d’autres critères d’arrêt soient remplis.

Critères d’inclusion:

• Adénocarcinome colorectal gauche confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les participants doivent avoir une maladie non résécable ou métastatique.
• Être diagnostiqué comme ayant une tumeur de type sauvage pour KRAS, NRAS et BRAF.

Critères d’exclusion :

• A des antécédents médicaux de pneumopathie interstitielle (PI) (non infectieuse) / pneumopathie / fibrose pulmonaire ou présente actuellement une PI / pneumopathie / fibrose pulmonaire, ou lorsqu’une suspicion de PI / pneumopathie / fibrose pulmonaire ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage
• Participant présentant un déficit connu de réparation des mésappariements (dMMR)/un statut d’instabilité microsatellite élevée (MSI-H) et une tumeur positive/amplifiée au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)
• A déjà été exposé à des agents ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou la transition épithéliale mésenchymateuse (MET)