[INTerpath-011] Étude clinique de l'INTISMERAN AUTOGENE (V940) et du BCG chez les personnes atteintes d'un cancer de la vessie

Il s’agit d’une étude randomisée ouverte de phase 2 comparant le V940 en association avec le BCG et une monothérapie par BCG chez des participants atteints d’un cancer de la vessie non invasif musculaire à haut risque.

L’Intismeran Autogene est une thérapie néoantigénique individualisée en cours de développement.

Le TICE® BCG est une immunothérapie délivrée par instillation intravésicale de bacille de Calmette et Guérin (BCG-thérapie).

L’étude est composée de 3 bras:

Bras expérimental - Intismeran autogène + BCG: Administration de 1 mg d’Intismeran autogène par injection intramusculaire toutes les 3 semaines pendant 9 doses + 50 mg de TICE® BCG par instillation intravésiculaire une fois par semaine pendant 6 semaines, puis une fois par semaine les semaines 13 à 15, 25 à 27, 49 à 51 et 73 à 75.

Bras comparateur - BCG: Administration de 50 mg de BCG TICE® une fois par semaine par instillation intravésiculaire pendant 6 semaines, puis une fois par semaine les semaines 13 à 15, 25 à 27, 49 à 51 et 73 à 75.

Bras expérimental - Intismeran autogène: Administration de 1 mg d’intismeran autogène par injection intramusculaire toutes les 3 semaines pour 9 doses.

Critères d’inclusion :

• Personne dont la dernière résection transurétrale de la vessie a été réalisée dans les 12 semaines précédant la randomisation/l’assignation et qui présentait une histologie de cancer de la vessie non invasif musculaire à haut risque confirmée par un comité de relecture indépendant.
• Bras BCG (Cohorte A):
  • Présentation d’un carcinome urothélial de la vessie non invasif musculaire à haut risque (HG Ta, T1 et/ou CIS).
  • Naïf de BCG : n’ayant jamais reçu de BCG ou ayant reçu le BCG plus de 2 ans avant une récidive de cancer de la vessie non invasif musculaire à haut risque. La récidive doit survenir au moins 24 mois après la dernière exposition au BCG, avec une réponse complète démontrée au cours des 2 ans suivant le BCG.
• Bras Intismeran en monothérapie autogène (Cohorte B):
  • Présente un carcinome urothélial in situ de la vessie +/- cancer de la vessie papillaire non invasif sur le plan musculaire
  • Ne peut être éligible à un traitement intravésical ou refuse un tel traitement
  • Est naïf de BCG (tel que défini ci-dessus) ou exposé au BCG, mais n’a pas reçu la dose minimale de BCG spécifiée par le protocole et a présenté une récidive cancer de la vessie non invasif musculaire à haut risque dans les 2 ans suivant la dernière dose de BCG.

Critères d’exclusion:

• Présente des antécédents de carcinome urothélial ou un carcinome urothélial concomitant localement avancée (T2, T3, T4) ou métastatique
• Présente un carcinome urothélial musculaire non invasif extravésical concomitant (urètre, uretère, bassinet du rein) ou des antécédents de carcinome urothélial musculaire non invasif extravésical ayant récidivé au cours des 2 dernières années, à quelques exceptions près.
• A eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation/l’assignation.
• A reçu un traitement antérieur par un vaccin contre le cancer.
• Bras BCG (Cohorte A) :
  • Présentant une tuberculose active actuelle.
  • Présentant des antécédents connus d’infection par le VIH.
• Bras Monothérapie autogène par Intismeran (Cohorte B):
• Personnes infectées par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique