[IDeate-Esophageal01] Étude de l'IFINATAMAB DERUXTECAN chez des sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé ou métastatique prétraité

Il s’agit d’une étude de phase III, multicentrique, randomisée et ouverte, évaluant l’ifinatamab déruxtécan (I‑DXd) chez des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de l’œsophage avancé ou métastatique prétraité.

L’Ifinatamab déruxtécan (I‑DXd) est un conjugué anticorps‑médicament dirigé contre B7‑H3, utilisant la technologie DXd : un anticorps anti‑B7‑H3 IgG1 relié par un linker clivable stable au plasma à un payload inhibiteur de la topoisomérase I (dérivé d’exatéquan). Après internalisation, la libération intracellulaire du DXd induit des lésions de l’ADN et la mort des cellules tumorales.

Le Docétaxel stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes : il inhibe la dépolymérisation de la tubuline, stabilise les microtubules et perturbe la formation du fuseau mitotique, conduisant à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

Le Chlorhydrate d’irinotécan est un inhibiteur spécifique de la topoisomérase I ; son métabolite actif SN‑38 stabilise le complexe ADN–TOP1, induisant des cassures simple brin et bloquant la réplication.

L’étude est composée de deux bras randomisés :

Bras expérimental - I‑DXd : Administration d’Ifinatamab déruxtécan à la dose de 12 mg/kg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines).

Bras comparateur - ICC (chimiothérapie au choix de l’investigateur) : Administration de Docétaxel, de Paclitaxel ou du Chlorhydrate d’irinotécan par perfusion intraveineuse selon le choix de l’investigateur.

Critères d’inclusion :

• Carcinome épidermoïde œsophagien localement avancé ou métastatique non résécable
• Progression après une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, avec au maximum une ligne de traitement systémique antérieur pour le carcinome épidermoïde de l’œsophage avancé ou métastatique.

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par orlotamab, enoblituzumab ou autre agent ciblant B7‑H3, y compris I‑DXd
• Traitement antérieur par inhibiteur de la topoisomérase
• Sous‑type adénosquameux confirmé
• Invasion tumorale d’organes adjacents avec risque accru de saignement/fistule
• Métastases cérébrales cliniquement actives, compression médullaire ou carcinose leptoméningée, définies comme non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant un traitement par stéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les sujets présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives ou traitées et asymptomatiques (c’est-à-dire sans signes ou symptômes neurologiques et ne nécessitant pas de traitement par corticoïdes ou anticonvulsivants) peuvent être inclus dans l’étude. Les sujets doivent avoir un état neurologique stable et avoir arrêté la corticothérapie pendant au moins deux semaines avant la sélection.
• Maladie cornéenne cliniquement significative
• Antécédents de pneumopathie interstitielle diffuse /pneumopathie nécessitant corticoïdes, PID/pneumopathie actuelle ou suspicion non exclue par imagerie
• Atteinte pulmonaire cliniquement grave ou atteinte pulmonaire potentielle liée à maladies auto‑immunes/tissu conjonctif
• Suivre un traitement stéroïdien chronique (dose de 10 mg par jour ou plus équivalent à de la prednisone), à ​​l’exception des stéroïdes inhalés à faible dose (pour l’asthme/BPCO), des stéroïdes topiques (pour les affections cutanées légères) ou des injections intra-articulaires de stéroïdes.