#NCT04988555 #2022-502741-10-00
Acute leukemia Phase 1 / Phase 2

Étude du DSP-5336 dans la LMA/LAL en rechute/réfractaire avec ou sans réarrangement MLL ou mutation NPM1

Phase 2, Bras G
Last updated on Mar 10, 2026

Étude de phase 1/2, ouverte, d’escalade de dose et d’expansion de dose du DSP-5336 chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë et d’autres hémopathies malignes sélectionnées, avec ou sans réarrangement du gène MLL (leucémie à lignage mixte) ou mutation du gène NPM1 (nucléophosmine 1)

Drugs administered

  • DSP-5336
    Le DSP-5336 (Enzomenib) est une thérapie cible en cours de développement. L’interaction entre les deux protéines menin et MLL active des gènes qui favorisent la croissance des cellules leucémiques. Le DSP-5336 bloque cette interaction, ce qui peut réduire l’activité de ces gènes et ralentir ou arrêter la prolifération des cellules cancéreuses.

Treatment arms

Phase 2 - Bras G (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte de monothérapie expérimentale de phase 2 : Les patients atteints de LAM R/R avec MLLr reçoivent du DSP-5336 par voie orale.

Inclusion criterias

  • Diagnostic confirmé de LAM ou de LAL en rechute, déterminé par l'examen anatomopathologique de l'établissement traitant
  • ≥5% de blastes à l'évaluation morphologique dans la moelle osseuse et échec des thérapies standard disponibles connues pour être actives pour leur LAM (bras G et H) ou LAL (bras I)
  • Si la maladie primitive est une transformation d'un SMD ou d'une autre hémopathie maligne, les patients doivent avoir reçu les traitements standards disponibles pour la leucémie aiguë avant de participer à cet essai.
  • Les patients ne doivent pas présenter d'atteinte extramédullaire ou de blastes périphériques comme seule manifestation de la rechute
  • Aucune exposition antérieure à un inhibiteur de la ménine
  • Les patients des bras G et H sont limités à un total de 3 lignes de traitement antérieures, la chimiothérapie d'induction, la chimiothérapie de consolidation et la greffe de cellules souches, avec ou sans traitement d'entretien ultérieur, étant considérées comme une seule ligne.
  • Fusion KMT2A (MLL) documentée évaluée lors de la rechute ou immédiatement avant la détermination du statut réfractaire ; pour les bras G, seules les fusions sont autorisées (par exemple, KMT2A-PTD, l’amplification, la mutation ponctuelle ne sont pas autorisées).
  • Toute toxicité antérieure liée au traitement a été résolue à un grade ≤ 1 avant l'inclusion, à l'exception d'une alopécie ou d'une neuropathie de grade ≤ 2
  • Prêt(e) à participer aux visites d'étude conformément au protocole
  • Espérance de vie estimée ≥ 3 mois, selon l'évaluation de l'investigateur
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif.
  • Avoir plus de 18 ans (pour les pays et les sites où cela est approuvé, les patients atteints de leucémie aiguë âgés de 12 ans et plus et pesant 40 kg ou plus peuvent être inclus dans la monothérapie par DSP-5336)
  • État de performance ECOG 0 ou 1
  • Pour la monothérapie, le nombre de leucocytes doit être inférieur à 30 000/μL ; pour les groupes recevant une combinaison de traitements, le nombre de leucocytes doit être inférieur à 25 000/μL à l’inclusion et avant le début du traitement (l’hydroxyurée et les stéroïdes à des fins de cytoréduction sont autorisés avant l’inclusion et pendant le traitement de l’étude).
  • Clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 50 mL/min, évaluée par la formule de Cockcroft-Gault
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 2,0 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN
  • Matériel de moelle osseuse AML/ALL/MDS/MM adapté à l'analyse génomique ; si le matériel de moelle osseuse est insuffisant, un autre tissu approprié (par exemple, du sang périphérique) doit être fourni.
  • Les participantes doivent s'engager à utiliser une méthode contraceptive très efficace ou deux méthodes de contraception acceptables (chaque partenaire doit utiliser une méthode), ou à utiliser des mesures de prévention de grossesse pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental
  • Les participants candidats à une greffe de cellules souches doivent s'être vu proposer cette option thérapeutique.
  • less...

Exclusion criterias

  • Diagnostic histologique de la leucémie promyélocytaire aiguë
  • Présente une leucémie active du système nerveux central ou des antécédents de leucémie du SNC.
  • A reçu plus d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques antérieure.
  • Présenter une charge virale détectable connue pour le virus de l'immunodéficience humaine ou l'hépatite C, ou des signes d'antigène de surface de l'hépatite B, tous ces éléments étant indicatifs d'une infection active.
  • Présente une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par échocardiographie.
  • A reçu des inhibiteurs systémiques de la calcineurine dans les 2 semaines précédant la première dose de DSP 5336
  • Présenter des ECG anormaux lors du dépistage qui sont cliniquement significatifs, tels que (QTc > 480 ms, avec QTc corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF)).
  • Présente une infection bactérienne, virale ou fongique active et non contrôlée nécessitant un traitement parentéral
  • Administre simultanément des substrats sensibles présentant une marge thérapeutique étroite ou de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5, notamment : le kétoconazole, l’isavuconazole et l’itraconazole.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de DSP-5336
  • A subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou une thérapie par cellules à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) ou une autre thérapie par cellules T modifiées dans les 60 jours précédant la première dose de DSP-5336
  • Les patients ayant reçu une perfusion de lymphocytes du donneur dans les 28 jours précédant la première administration de DSP-5336, ou recevant un traitement immunosuppresseur après une greffe de cellules souches hématopoïétiques au moment de la sélection, ou présentant une GVHD cliniquement active ou une GVHD nécessitant une intervention médicale active autre que l'utilisation de corticoïdes topiques pour une GVHD cutanée en cours, ont été exclus.
  • De l'avis de l'investigateur traitant, existe-t-il des affections concomitantes susceptibles de constituer un risque médical excessif ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ?
  • Pour les sites situés au Japon, à Taïwan et en Corée uniquement : un test de dépistage des anticorps anti-HBc ou anti-HBs doit être réalisé si le test HBsAg est négatif. Si le test de dépistage des anticorps anti-HBc ou anti-HBs est positif, un test de quantification de l’ADN du VHB doit être effectué pour confirmer l’absence d’ADN du VHB.
  • Souffrir de dysphagie sévère, de syndrome de l'intestin court, de gastroparésie ou d'autres affections limitant l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale des médicaments administrés par voie orale, y compris l'incapacité d'avaler des médicaments par voie orale
  • Présenter un trouble cognitif, psychologique ou psychosocial susceptible de compromettre la capacité du patient à recevoir le traitement conformément au protocole, ou de nuire à sa capacité à se conformer au processus de consentement éclairé, au protocole ou aux visites et procédures requises par celui-ci.
  • Êtes enceinte, allaitez ou prévoyez de devenir enceinte
  • Pour les centres cliniques de l'UE : antécédents de pneumopathie interstitielle médicamenteuse de grade ≥ 2 ou de pneumopathie non infectieuse de grade ≥ 2 dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Ont des antécédents de torsades de pointes
  • Ont reçu des inhibiteurs systémiques de la calcineurine dans les 4 semaines précédant la première dose de DSP-5336
  • Présenter une intolérance ou une réaction d'hypersensibilité connue aux composants du médicament expérimental
  • Les patients présentant un taux de LDH > 500 U/L (> 8,3 µkat/L) sont exclus des bras G et H de la phase 2.
  • A reçu une immunothérapie, incluant des vaccins antitumoraux et des inhibiteurs de points de contrôle, dans les 42 jours précédant la première dose de DSP-5336
  • Avoir reçu des agents antinéoplasiques (à l'exception des hormonothérapies administrées en traitement d'entretien adjuvant pour les cancers du sein ou de la prostate si le patient en prenait avant le début du traitement de l'étude, et de l'hydroxyurée administrée pour contrôler les cellules blastiques) ou tout autre traitement expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, précédant la première dose de DSP-5336
  • less...
Required conditions
Acute leukemia
Required histologic types
Acute myeloid leukemia (AML)
Required central nervous system lesions
None
Required renal function statuses
> 60 ml/min 50-60 ml/min
Required genetic anomalies
KMT2A
Required number of previous lines of therapy
1 2 3 or more
Excluded previous treatments
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

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CHU Nice Hôpital l'Archet Recruiting
151 Route de Saint-Antoine 06200 Nice France
Centre Hospitalier du Mans Recruiting
194 Av. Rubillard 72037 Le Mans France
Centre Hospitalier Universitaire Angers Recruiting
4 Rue Larrey 49933 Angers France
Hôpital Saint Louis AP-HP Recruiting
1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris France
Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon Recruiting
103 Gd Rue de la Croix-Rousse 69004 Lyon France
Institut Paoli-Calmettes Recruiting
232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille France

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