Étude du LACUTAMAB dans le lymphome périphérique à cellules T

Il s’agit d’une étude randomisée de phase II non comparative sur le lacutamab avec GemOx versus GemOx seul chez des patients atteints de lymphome périphérique à cellules T en rechute/réfractaires KIR3DL2 positif.

Le Lacutamab est un anticorps humanisé « first-in-class » induisant la cytotoxicité, ciblant KIR3DL2 en cours de développement.

La Gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l’ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l’ADN.

L’ Oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l’ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l’ADN et entraîne la mort cellulaire.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Lacutamab: Administration de Lacutamab à la dose de 750 mg par voie intraveineuse + GEmOx (Gemcitabine 1000 mg/m² / Oxaliplatine 100 mg/m²) pour 6 cycles de 3 semaines pendant la phase d’induction puis Lacutamab 750 mg par voie intraveineuse pendant un maximum de 20 cycles de 4 semaines supplémentaires pendant la phase d’entretien.

Bras comparateur actif - Norme de soins: GemOx (Gemcitabine 1000 mg/m² / Oxaliplatine 100 mg/m²) pour 6 cycles de 3 semaines pendant la phase d’induction

Critères d’inclusion:

• KIR3DL2-positif avec au moins 1 % de positivité des cellules tumorales, avant randomisation, sur la base d’une évaluation centrale par immunohistochimie (IHC)
• Patients avec un lymphome périphérique à cellules T (PTCL) documenté histologiquement : diagnostic par biopsie et défini par les critères OMS 2016 (la biopsie à la rechute est recommandée mais pas obligatoire) : PTCL-NOS, PTCL-TFH (AITL, lymphome folliculaire à cellules T, lymphome nodal périphérique à cellules T avec phénotype TFH), lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL), lymphome à cellules T hépatosplénique (HSTL), lymphome à cellules T associé à l’entéropathie (EATL), lymphome à cellules T intestinales épithéliotropes monomorphes (MEITL), lymphome à cellules T NK (NKT)
• Pour les patients atteints d’ALCL : préalablement traités par brentuximab vedotin
• PTCL en rechute/réfractaire après au moins une ligne précédente de chimiothérapie systémique (pas de latence obligatoire après le traitement précédent)
• Avec un maximum de 2 lignes antérieures de thérapies systémiques, y compris la transplantation autologue de cellules souches (l’ASCT est autorisée en première et en deuxième ligne et n’est pas comptée comme une ligne unique, même si elle est associée à une thérapie systémique)
• Maladie mesurable bidimensionnellement définie par au moins un seul ganglion ou tumeur lésion ≥ 1,5 cm évaluée par tomodensitométrie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 3 avant le traitement préphase (le cas échéant) et 0 à 2 avant la randomisation

Critères d’exclusion:

• Patients prenant une immunothérapie ou une chimiothérapie, à l’exception des corticostéroïdes à court terme en monothérapie à une dose cumulée équivalente de prednisone ≤ 1 mg/kg/jour, pendant 7 jours consécutifs, dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament à l’étude (C1D1) ; ou traitement préphase administré à la discrétion de l’investigateur avant la randomisation et pendant 3 semaines maximum (glucocorticostéroïdes, vépesid (VP16), cyclophosphamide, vincristine et prednisone (COP)) – - Traitement antérieur par Gemcitabine ou Oxaliplatine
• Transplantation allogénique antérieure de cellules hématopoïétiques
• Atteinte du système nerveux central ou méningée par lymphome
• Clairance de la créatinine calculée (MDRD ou Cockcroft) < 40 ml/min