[GOLSEEK-4] Étude visant à comparer l'efficacité et l'innocuité du GOLCADOMIDE golcadomide en association avec le RITUXIMAB par rapport au choix de l'investigateur chez les participants atteints d'un lymphome folliculaire récidivant/réfractaire

Il s’agit d’uen étude de phase III, multicentrique, randomisée et ouverte, visant à comparer l’efficacité et la tolérance du golcadomide en association avec le rituximab (Golca + R) par rapport au choix de l’investigateur chez des participants atteints d’un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire.

Le Golcadomide est un modulateur du complexe E3 ubiquitine ligase contenant du céréblon (CRL4-CRBN E3 ubiquitine ligase), avec une activité immunomodulatrice et antinéoplasique potentielle, en cours de développement.

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Golcadomide + Rituximab: Administration de Golcadomide + Rituximab aux doses et jours spécifiés

Bras comparateur actif - Rituximab + Lénalidomide/Chimiothérapie: Administration de Rituximab + Lénalidomide ou R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone/prednisolone) ou Rituximab + Bendamustine

Critères d’inclusion : -Lymphome folliculaire confirmé histologiquement (grade 1, 2 ou 3a) selon l’analyse anatomopathologique locale. Une biopsie tumorale fraîche adéquate ou une biopsie tumorale archivée de la dernière rechute, si disponible, accompagnée du rapport anatomopathologique correspondant pour confirmation rétrospective de la rechute par anatomopathologie centrale, est requise. L’évaluation par ponction à l’aiguille fine n’est pas autorisée.

• Maladie récidivante ou réfractaire :
  • Le lymphome folliculaire récidivant est défini comme une rechute après une réponse initiale de RC ou de RP au traitement antérieur le plus récent.
  • Le lymphome folliculaire réfractaire est défini comme la meilleure réponse de SD ou de PD au traitement antérieur le plus récent.
• Le participant doit présenter une maladie positive à la tomographie par émission de positons (TEP) avec au moins une lésion positive à la TEP et une maladie mesurable en coupes transversales par scanner, selon la classification de Lugano.
• Participants présentant une indication de traitement antilymphome selon l’évaluation de l’investigateur basée sur les critères modifiés du Groupe d’Étude des Lymphomes Folliculaires (GELF).
• Le participant a reçu au moins une ou plusieurs lignes de traitement systémique antérieur, dont une ligne composée d’une association comprenant un anticorps monoclonal anti-CD20 (par exemple, rituximab, obinutuzumab) et un agent alkylant (par exemple, cyclophosphamide, bendamustine). Un traitement antérieur par radiothérapie n’est pas considéré comme une ligne de traitement pour l’éligibilité.

Critères d’exclusion :

• Preuve ou antécédents de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) composite et de Lymphome Folliculaire, ou de lymphome non hodgkinien (LNH) transformé ou de tout autre lymphome indolent.
• Folliculaire à grandes cellules selon la 5e sous-classification de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) (LF de grade 3b selon la 4e classification de l’OMS) ou LF de type duodénal.
• Présence ou antécédents d’atteinte du système nerveux central (SNC) par un lymphome.
• Antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou d’hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l’inscription.
• Participants ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
• Le participant est atteint d’un autre sous-type de lymphome.
• Le participant présente une diarrhée persistante ou une malabsorption ≥ grade 2 (NCI CTCAE v5.0), malgré une prise en charge médicale.
• Participants réfractaires aux deux chimiothérapies ainsi qu’à la lénalidomide, définis comme :
  • Maladie progressive/SD comme meilleure réponse à l’immunochimiothérapie à base de CHOP et de bendamustine ou réponse à l’immunochimiothérapie à base de CHOP et de bendamustine d’une durée inférieure à 6 mois ET
  • Maladie progressive/SD comme meilleure réponse au traitement à base de lénalidomide ou réponse à un traitement à base de lénalidomide d’une durée inférieure à 6 mois.