Étude du NX-5948 chez les adultes atteints de lymphomes B récidivants/réfractaires

Drugs administered

• NX-5948
  Le NX-5948 est un dégradeur ciblé de la kinase de Bruton (BTK) en cours de développement. C'est une petite molécule bifonctionnelle qui catalyse la dégradation complète de la protéine BTK via le système ubiquitine-protéasome.

Treatment arms

Phase 1a Escalade de dose : EXPÉRIMENTAL : Évaluation de plusieurs niveaux de dose de NX-5948 ; détermination de la dose maximale tolérée/dose(s) recommandée(s) pour la phase 1b.

Phase 1b, Partie 1, Cohorte 12 dans le lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC)/lymphome à petites cellules du système nerveux central (LPSNC-SNC) : EXPÉRIMENTAL : LPSNC après au moins une ligne de traitement antérieure incluant un inhibiteur de BTK (2L+) ou après deux lignes de traitement antérieures ou plus (3L+), ou les patients atteints d’un lymphome secondaire du système nerveux central (LSNC) répondant aux critères d’inclusion d’une cohorte non-LLC/SLL présentant une atteinte secondaire du SNC par un lymphome

Phase 1b, Partie 1, Cohorte 13 dans le lymphome primitif du SNC : EXPÉRIMENTAL : Lymphome primitif du SNC après un traitement de première ligne et sans exposition antérieure à un inhibiteur de BTK (2e ligne).

Inclusion criterias

• Les patients de la phase 1a (escalade de dose) doivent présenter une LLC, un SLL, un DLBCL (les sous-groupes comprennent le DLBCL transformé de Richter, le type à cellules B du centre germinatif, le type à cellules B activées, le lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL-2 et/ou BCL-6, les lymphomes à cellules B de haut grade NOS), un FL, un MCL, un MZL (les sous-types comprennent l'EMZL, le MALT, le NMZL, le SMZL), un WM ou un PCNSL confirmé histologiquement.
• Les patients inclus dans la phase 1a doivent répondre aux critères suivants : pour les indications autres que le lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC), avoir reçu au moins deux lignes de traitement antérieures et ne pas bénéficier d’autres traitements disponibles dont l’efficacité clinique est avérée ; pour le LPSNC, avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure.
• Les patients de la phase 1b (sécurité et expansion de la cohorte) doivent présenter l'une des tumeurs malignes à cellules B histologiquement documentées suivantes, doivent répondre aux critères de traitement systémique et doivent avoir reçu des traitements antérieurs et/ou présenter des caractéristiques moléculaires basées sur les détails décrits pour chaque cohorte : LLC ou SLL, DLBCL, MCL, FL, MZL, WM ou PCNSL/SNSL.
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Exclusion criterias

• Traitement antérieur par un dégradeur de BTK
• Antécédents connus ou suspectés de leucémie prolymphocytaire active ou de transformation de Richter en lymphome de Hodgkin avant l'inclusion dans l'étude
• Chimiothérapie systémique antérieure dans les 2 semaines précédant le début prévu du médicament à l'étude
• L’utilisation de corticostéroïdes systémiques en dehors des limites posologiques décrites ci-dessous et dans les 7 jours précédant le début du traitement de l’étude est interdite, à l’exception de ceux utilisés en prophylaxie des produits de contraste radio-diagnostiques. Patients atteints de lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC) ou de lymphome à petites cellules du système nerveux central (LPSNC) : dose maximale de 40 mg/jour de prednisone (ou équivalent). Les patients atteints de LPSNC ou de LPSNC recevant une dose supérieure à 20 mg/jour de prednisone (ou équivalent) doivent présenter une stabilité clinique à cette dose pendant 7 jours. Autres diagnostics : dose maximale de 20 mg/jour de prednisone (ou équivalent).
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