[FUDOSE] Individualisation de la dose de chimiothérapie chez les patients atteints de cancers gastro-intestinaux dépourvus d'une enzyme hépatique spécifique

Il s’agit d’une étude multicentrique de phase II évaluant différentes stratégies d’ajustement de la dose de fluoropyrimidine prédéfinie en fonction de l’uracilemie chez les patients déficients en DPD atteints d’un cancer gastro-intestinal.

L’étude est composée de 6 bras non randomisés:

Bras comparateur actif - Uracilémie < 16: Le patient présentant une uracilemie < 16 ng/mL recevra une dose standard complète de fluoropyrimidine.

Bras expérimental - Uracilémie [16-20[: Les patients présentant une uracilemie entre [16-20[ ng/mL recevront une dose standard complète de fluoropyrimidine

Bras expérimental - Uracilémie [20-50[ - 25%: Les patients présentant une uracilemie entre [20-50[ ng/mL seront randomisés pour recevoir une réduction de dose de fluoropyrimidine de 25 %

Bras expérimental - Uracilémie [20-50[ - 50%: Les patients atteints d’uracilemie entre [20-50[ ng/mL seront randomisés pour recevoir une réduction de dose de fluoropyrimidine de 50 %

Bras expérimental - Uracilémie [50-100[: Les patients présentant une uracilemie entre [50-100[ ng/mL recevront une réduction de dose de fluoropyrimidine de 50 %

Bras expérimental - Uracilémie [100-150[: Les patients présentant une uracilemie entre [100-150[ ng/mL recevront une réduction de dose de fluoropyrimidine de 75 %

Critères d’inclusion :

• Patients ayant subi un dépistage pré-traitement basé sur la valeur de l’uracilemie selon les recommandations INCa/HAS.
• Patients naïfs à la fluoropyrimidine atteints d’un cancer gastro-intestinal débutant une chimiothérapie associant fluoropyrimidine (5-FU ou capécitabine) et oxaliplatine quel que soit le contexte (adjuvant, néoadjuvant, palliatif) incluant les schémas thérapeutiques suivants (les plus fréquemment prescrits dans les cancers gastro-intestinaux) :
  • 5-FU et oxaliplatine bihebdomadaires (FOLFOX) +/- thérapie ciblée (TT)
  • capécitabine et oxaliplatine (CAPOX) toutes les trois semaines +/- TT
• Patients éligibles aux doses standard complètes de fluoropyrimidine et d’oxaliplatine quel que soit le déficit en DPD

Critères d’exclusion :

• Patients présentant un déficit complet en DPD basé sur [U] ≥ 150 ng/mL
• Tout traitement antérieur, y compris une fluoropyrimidine
• Patients présentant une contre-indication au traitement par fluoropyrimidine ou oxaliplatine, quel que soit le déficit en DPD
• Patients non éligibles à une dose standard complète de fluoropyrimidine et d’oxaliplatine pour des raisons cliniques, notamment un âge avancé et/ou une comorbidité, quel que soit le déficit en DPD
• Traitement récent ou concomitant par brivudine