[ReLUTH] Évaluation du retraitement avec LUTATHERA® chez les patients présentant une nouvelle progression d'une tumeur neuroendocrine intestinale bien différenciée

Il s’agit d’une étude prospective randomisée de phase II qui évalue le schéma de retraitement avec Lutathera® ([177LU]LU-DOTA-TATE) chez des patients présentant une nouvelle progression d’une tumeur neuroendocrine intestinale bien différenciée.

Le Lutathera est un complexe chélaté d’un radio-isotope de l’élément lutétium avec du dotatate, utilisé dans la thérapie par radionucléides des récepteurs peptidiques.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental: Administration de 2 perfusions supplémentaires de Lutathera® selon le schéma d’AMM

Bras contrôle: Pas de traitement avec surveillance active (suivi clinique, biologique et radiologique) tous les 2 mois.

Critères d’inclusion:

• Tumeurs neuroendocrines (TNE) intestinales G1 ou G2 prouvées histologiquement
• Patient préalablement traité par 4 cycles de Lutathera® (défini comme « Premier PRRT »)
• Contrôle de la maladie après « Premier PRRT » ≥ 12 mois
• Patient présentant une progression de la maladie (clinique, biologique et/ou radiologique) après un premier PRRT
• Décision de retraitement par Lutathera® (défini comme « Deuxième PRRT ») validée par RENATEN et/ou tumor board multidisciplinaire et dans le cadre de la procédure de remboursement française
• Imagerie positive des récepteurs de la somatostatine (SSTRi+) dans les 4 mois précédant l’inclusion : peut être une imagerie TEP (analogues SSTR à base de 68Ga) ou une scintigraphie (111In-pentetréotide ou 99mTc-octréotide). Au moins 90 % des lésions doivent être positives pour SSTRi avec une captation importante.

Critères d’exclusion:

• Patient qui n’a pas répondu (pas de CR, PR ou SD) au « premier PRRT »
• Progression radiologique après deux cycles de « Second PRRT » (selon RECIST version 1.1)
• Hématotoxicité et/ou néphrotoxicité de grade 4 au cours du PRRT initial, ou EI non résolus classés au grade 2 ou plus (selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE v5.0) des cycles PRRT précédents ou de tout autre traitement pour la TNE, à l’exclusion de l’alopécie et neuropathie périphérique, TNE pancréatique
• Carcinome neuroendocrinien
• Radiothérapie externe préalable sur plus de 25 % de la moelle osseuse
• Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun supérieure à 2 LSN
• Hypertension non contrôlable malgré les médicaments (≥ 160/95 mmHg malgré un traitement médical optimal)
• Métastases cérébrales (à moins que ces métastases n’aient été traitées et stabilisées pendant au moins 24 semaines, avant l’inscription à l’étude. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent subir un scanner crânien avec contraste ou une IRM pour documenter une maladie stable avant l’inclusion dans l’étude).