#NCT04603807
Lung cancer Phase 3

ENTRECTINIB vs CRIZOTINIB chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) ROS1 muté localement avancé ou métastatique


L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’ENTRECTINIB par rapport au CRIZOTINIB chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avec réarrangement du gène ROS1, localement avancé ou métastatique et sans métastases du système nerveux central (SNC) .

L’ Entrectinib est un traitement expérimental, de type inhibiteur de la tyrosine kinase ROS-1.

Le Crizotinib est une petite molécule ayant une activité inhibitrice de l’activité tyrosine kinase de ALK, MET, ROS1 et RON. Le crizotinib inhibe donc spécifiquement et de manière dose-dépendante l’hyperactivité kinase induite par certaines protéines de fusion impliquant ALK (comme EML4-ALK et NPM-ALK), par une amplification ou une mutation activatrice de ALK ou MET, ou par une mutation activatrice de ROS1 ou RON.

L’étude comportera deux groupes après randomisation, le Groupe Expérimental et le Groupe Comparateur :

Groupe Expérimental : Entrectinib (600 mg par voie orale une fois par jour).

Groupe Comparateur : Crizotinib (250 mg par voie orale deux fois par jour).

Critères d’inclusion :

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CBNPC avancé ou récidivant (stade IIIB/C ne se prêtant pas à un traitement radical) ou métastatique (stade IV) avec un réarrangement documenté du gène ROS1.
  • Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase ROS1, une chimiothérapie ou une autre thérapie systémique pour le CBNPC avancé ou récidivant (stade IIIB/C ne se prêtant pas à un traitement radical) ou métastatique (stade IV)
  • Participants présentant des lésions mesurables et non mesurables du SNC selon RECIST v1.1, y compris la carcinose leptoméningée
  • Capacité à avaler l’entrectinib et le crizotinib intacts sans mâcher, écraser ou ouvrir les gélules

Critères d’exclusion :

  • Traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase ROS-1, une chimiothérapie ou une autre thérapie systémique pour le CBNPC avancé ou récidivant (stade IIIB/C ne se prêtant pas à un traitement radical) ou métastatique (stade IV)
  • Antécédents d’insuffisance cardiaque congestive symptomatique récente (au cours des 3 derniers mois) ou fraction d’éjection ≤ 50 % observée lors de la sélection pour l’étude
  • Antécédents d’intervalle QTc corrigé prolongé
  • Neuropathie sensitive périphérique ≥ Grade 2
  • Maladie digestive active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou syndrome de l’intestin court) ou autre syndrome de malabsorption qui aurait un impact significatif sur l’absorption du médicament

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Lung cancer
Required histologic types
NSCLC (Non-Small Cell Lung Cancer)
Required genetic anomalies
ROS-1
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required previous treatments at metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Excluded previous treatments at metastatic stage
Immunotherapy Chemotherapy Targeted therapy Car-T Bispecific T-cell engager antibodies Antibody Drug Conjugates (ADC)
Maximum ECOG
2
Age constraints
Patients from age 18

Investigating sites

3 sites are currently running this trial

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26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon
CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou Recruiting
2 Rue Henri le Guilloux 35000 Rennes
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Parvis Robert Schuman Rue des Grands Champs 57070 Vantoux

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