ENTRECTINIB vs CRIZOTINIB chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) ROS1 muté localement avancé ou métastatique

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’ENTRECTINIB par rapport au CRIZOTINIB chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avec réarrangement du gène ROS1, localement avancé ou métastatique et sans métastases du système nerveux central (SNC) .

L’ Entrectinib est un traitement expérimental, de type inhibiteur de la tyrosine kinase ROS-1.

Le Crizotinib est une petite molécule ayant une activité inhibitrice de l’activité tyrosine kinase de ALK, MET, ROS1 et RON. Le crizotinib inhibe donc spécifiquement et de manière dose-dépendante l’hyperactivité kinase induite par certaines protéines de fusion impliquant ALK (comme EML4-ALK et NPM-ALK), par une amplification ou une mutation activatrice de ALK ou MET, ou par une mutation activatrice de ROS1 ou RON.

L’étude comportera deux groupes après randomisation, le Groupe Expérimental et le Groupe Comparateur :

Groupe Expérimental : Entrectinib (600 mg par voie orale une fois par jour).

Groupe Comparateur : Crizotinib (250 mg par voie orale deux fois par jour).

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CBNPC avancé ou récidivant (stade IIIB/C ne se prêtant pas à un traitement radical) ou métastatique (stade IV) avec un réarrangement documenté du gène ROS1.
• Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase ROS1, une chimiothérapie ou une autre thérapie systémique pour le CBNPC avancé ou récidivant (stade IIIB/C ne se prêtant pas à un traitement radical) ou métastatique (stade IV)
• Participants présentant des lésions mesurables et non mesurables du SNC selon RECIST v1.1, y compris la carcinose leptoméningée
• Capacité à avaler l’entrectinib et le crizotinib intacts sans mâcher, écraser ou ouvrir les gélules

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase ROS-1, une chimiothérapie ou une autre thérapie systémique pour le CBNPC avancé ou récidivant (stade IIIB/C ne se prêtant pas à un traitement radical) ou métastatique (stade IV)
• Antécédents d’insuffisance cardiaque congestive symptomatique récente (au cours des 3 derniers mois) ou fraction d’éjection ≤ 50 % observée lors de la sélection pour l’étude
• Antécédents d’intervalle QTc corrigé prolongé
• Neuropathie sensitive périphérique ≥ Grade 2
• Maladie digestive active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou syndrome de l’intestin court) ou autre syndrome de malabsorption qui aurait un impact significatif sur l’absorption du médicament