[PSMA-DC] Étude ouverte comparant le LUTETIUM (177Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN à l'observation dans les cancers de la prostate oligométastatiques PSMA positifs.

Il s’agit d’une étude de phase III internationale, prospective, ouverte, multicentrique et randomisée comparant le lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan (AAA617) à l’observation pour retarder la castration ou la récidive de la maladie chez les patients adultes de sexe masculin atteints d’un cancer de la prostate oligométastatique positif à l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA).

Le Lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan est une molécule dont la fraction active est le radionucléide lutécium-177. Ce dernier est lié à une petite molécule ligand qui cible et se lie avec une forte affinité au PSMA, une protéine transmembranaire fortement exprimée dans le cancer de la prostate. Lors de la liaison du lutécium vipivotide tétraxétan aux cellules cancéreuses exprimant le PSMA, l’émission bêta-moins émise par le lutécium-177 délivre un rayonnement thérapeutique à la cellule cible et aux cellules qui l’entourent, ce qui induit des lésions de l’ADN pouvant causer la mort cellulaire (AMM dans certaines indications).

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras Expérimental - lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan (AAA617) : Tous les participants seront traités par radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) sur toutes les lésions métastatiques, suivie d’une dose de 7,4 GBq (200 mCi) +/- 10 % d’AAA617 qui sera administrée une fois toutes les 6 semaines (1 cycle) pendant 4 cycles prévus.

Bras de contrôle - observation: Tous les participants seront traités par radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) sur toutes les lésions métastatiques, suivie d’une observation uniquement.

Critères d’inclusion :

• Cancer de la prostate confirmé histologiquement avant la randomisation
• Les participants doivent avoir une maladie biochimiquement récurrente après un traitement définitif de la prostate par prostatectomie radicale ((RP), (seule ou avec radiothérapie postopératoire du lit de la prostate/des ganglions pelviens)) ou radiothérapie externe (XRT), (prostate seule ou prostate avec vésicule séminale et/ou ganglions pelviens) et/ou curiethérapie avant la randomisation. La récidive biochimique est définie comme : PSA nadir + 2 ng/mL après XRT (si le participant a reçu une radiothérapie de la prostate intacte) et PSA > 0,2 ng/mL et en hausse après RP (avec ou sans radiothérapie postopératoire (RT))
• Les participants doivent avoir un cancer de la prostate oligométastatique avec =< 5 lésions métastatiques PSMA-positives lors du PET/CT PSMA de dépistage (avec soit du gozetotide de gallium (68Ga) ou du piflufolastat (18F)). Les lésions métastatiques peuvent inclure les ganglions lymphatiques régionaux/pelviens (N1), les ganglions lymphatiques distants (M1a), les os (M1b), les poumons et d’autres viscéraux (M1c) à l’exception du foie et du cerveau classés selon l’AJCC 8. Lors du comptage du nombre de lésions oligométastatiques, chaque lésion est comptée comme une métastase distincte quelle que soit sa localisation anatomique (par exemple, un ganglion lymphatique pelvien et un ganglion lymphatique extra-pelvien seront comptés comme deux lésions métastatiques).
• Au moins une lésion PSMA-positive doit être une métastase à distance (M1) selon la classification AJCC8 lors du dépistage. Pour la stadification M de l’AJCC, les informations du PET PSMA doivent être utilisées
• Les participants doivent avoir une imagerie conventionnelle négative pour la maladie M1 lors du dépistage.

Critères d’exclusion :

• Participants atteints d’un cancer de la prostate ologométastatique de novo lors de la sélection.
• Thérapie antérieure avec :
  • Traitement anti-androgénique incluant orchidectomie bilatérale. Les participants ayant subi une radiothérapie par xénobiotique ou une radiothérapie par prothrombine et ayant terminé un traitement anti-androgénique adjuvant (ou un traitement anti-androgénique + inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes ) avant la récidive sont éligibles pour participer si la dernière dose de traitement anti-androgénique (ou un traitement anti-androgénique + inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes) a été administrée avant 12 mois après la randomisation. Les participants ayant subi une radiothérapie par xénobiotique antérieure avec un traitement anti-androgénique à court terme (3 à 6 mois) sont également autorisés si le traitement anti-androgénique a été arrêté au moins 12 mois avant la randomisation.
• Les participants qui ont interrompu l’ADT en raison de la progression de la maladie ne sont pas autorisés (c’est-à-dire les participants atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC)).
• Autre traitement hormonal. Par exemple, utilisation d’œstrogènes, d’inhibiteurs de la 5-α réductase (finastéride, dutastéride), d’autres inhibiteurs de la stéroïdogénèse (aminoglutéthimide) s’ils sont utilisés dans le cadre du traitement du cancer de la prostate. Les mêmes médicaments sont autorisés s’ils sont utilisés pour d’autres indications : par exemple, hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), s’ils sont arrêtés au moins 5 demi-vies avant la randomisation, Anti-androgènes de première génération (bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyprotérone), Antiandrogènes de deuxième génération (par exemple, enzalutamide, apalutamide et darolutamide), Inhibiteurs du CYP17 (par exemple, acétate d’abiratérone, orteronel, galétérone, kétoconazole). Un traitement à court terme par kétoconazole (< 28 jours) est autorisé
• Agents radiopharmaceutiques (par exemple, strontium-89, thérapie par radioligand ciblant le PSMA)
• Immunothérapie (par exemple, sipuleucel-T)
• Chimiothérapie, sauf si administrée dans le cadre adjuvant/néoadjuvant, terminée > 12 mois avant la randomisation
• Tout autre agent expérimental ou systémique pour la maladie métastatique
• Radiothérapie, radiothérapie externe (EBRT) et curiethérapie dans les 28 jours précédant la randomisation
• Chimiothérapie cytotoxique concomitante, immunothérapie, radiothérapie par ligand, hormonothérapie (voir les conseils d’initiation de l’ADT à la section 6.8.2), inhibiteur de la polyadénosine diphosphate-ribose polymérase (PARP), thérapie biologique ou thérapie expérimentale
• Participants ayant un besoin immédiat d’ADT tel qu’évalué par l’investigateur.