[SUGAR] CHIRURGIE avec ou sans DAROLUTAMIDE dans le cancer de la prostate à haut risque et/​ou localement avancé

Il s’agit d’un essai de phase II, multicentrique, randomisé, ouvert et comparatif conçu pour étudier l’efficacité et l’innocuité de l’antagoniste des récepteurs androgènes, le darolutamide, associé à une intervention chirurgicale chez les patients atteints d’un cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé.

Le Darolutamide est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes (RA) doté d’une structure de pyrazole flexible à substituants polaires qui se lie directement et avec une forte affinité au domaine de liaison du ligand du récepteur. Le darolutamide inhibe de façon compétitive la liaison des androgènes, la translocation nucléaire des RA et la transcription médiée par les RA. Un métabolite majeur, le céto-darolutamide a présenté une activité in vitro similaire au darolutamide. Le traitement par darolutamide réduit la prolifération des cellules prostatiques cancéreuses, ce qui lui confère une puissante activité antitumorale.

L’étude est composée de deux bras :

Bras A (bras témoin) : Chirurgie seule (prostatectomie radicale avec curage ganglionnaire)

Bras B (bras expérimental) : darolutamide péri opératoire à la dose de 600 mg, deux fois par jour avec de la nourriture (équivalent à une dose quotidienne totale de 1 200 mg) pour une durée totale de 9 mois. Le darolutamide commencera au jour 1 + chirurgie (prostatectomie radicale avec curage ganglionnaire) après au moins 3 mois de traitement par darolutamide.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic de cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé défini par : ISUP grade 4 ou 5 sur biopsies ou maladie cN1 en IRM ou PET-Scan ou maladie T3b en IRM. Si ces critères ne sont pas identifiés, deux des critères suivants sont nécessaires pour définir un cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé : valeur PSA >20 ng/ml, ≥ 50 % des biopsies doivent être positives pour un adénocarcinome ISUP grade 3, maladie T3a en IRM, aucune métastase à distance confirmée par imagerie (c.-à-d. IRM/CT-Scan et scintigraphie osseuse ou PET-Scan)
• Patient éligible à une prostatectomie radicale selon l’investigateur

Critères d’exclusion :

• Métastase à distance (stade clinique M1). La maladie ganglionnaire située sous la bifurcation iliaque (stade clinique N1) n’est pas une exclusion.
• Résultat pathologique compatible avec un carcinome à petites cellules, canalaire ou neuroendocrinien de la prostate
• Traitement antérieur du cancer de la prostate
• Hommes castrés (Orchidectomie bilatérale ou autre)
• Antécédents de radiothérapie pelvienne
• Conditions gastro-intestinales affectant l’absorption