[COMPASS-TNBC] Étude visant à explorer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de nouveaux traitements chez les patients atteints d'un cancer du sein triple négatif métastatique récidivant précoce

Il s’agit d’une étude de phase Ib/II, ouverte, modulaire, de recherche de dose et d’expansion de dose visant à explorer l’innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l’activité antitumorale de nouveaux traitements chez les patients atteints d’un cancer du sein triple négatif métastatique récidivant de manière précoce.

Le Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) est un conjugué anticorps-médicament en cours de développement, constitué d’un anticorps monoclonal humanisé anti-TROP) lié à une puissante charge utile inhibitrice de la topoisomérase I dérivée de l’exatécan via un lieur sélectivement clivable et stable au plasma.

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

Deux bras sont actuellement ouverts:

Bras expérimental - Module 1 de la partie 2 : Administration de Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) en monothérapie, par voie intraveineuse, à la dose de 6 mg/kg tous les 21 jours jusqu’à progression ou jusqu’à toxicité inacceptable.

Bras expérimental - Module 2 de la partie 2 : Administration de Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd), par voie intraveineuse, à la dose de 6 mg/kg + Durvalumab 1120 mg par voie intraveineuse, tous les 21 jours jusqu’à progression ou jusqu’à toxicité inacceptable.

Critères d’inclusion

• Patients de sexe masculin ou féminin qui ont un cancer du sein pathologiquement documenté qui est :
  • Avancé/non résécable (les patients pouvant être traités à visée curative ne sont pas éligibles) ou métastatique.
  • HER2-négatif (IHC 0, 1+ ou IHC 2+/ISH-) selon l’évaluation locale selon les directives ASCO/CAP 1.
  • RH négatif (les récepteurs d’œstrogènes et les récepteurs de progestérone sont négatifs [récepteurs d’œstrogènes et récepteurs de progestérone < 10 %]) conformément aux directives GEFPICS dans le contexte métastatique 2.
• Patients atteints d’un cancer du sein triple négatif récidivant à un stade précoce, c’est-à-dire :
  • Patients ayant reçu une chimiothérapie néo/adjuvante au stade localisé.
  • Preuve radiologique et anatomopathologique de récidive de la maladie ou de métastase pendant le traitement (néo)adjuvant ou dans les 12 mois suivant la fin de tous les traitements à visée curative.
• Les patients porteurs de mutations pathologiques germinales BRCA1/2 sont éligibles à l’étude s’ils ont reçu un traitement préalable par inhibiteur de PARP.
• Au moins une lésion, non irradiée auparavant (et différente du site de biopsie), qui est qualifiée de lésion cible RECIST 1.1 au départ.
• Les patients présentant des métastases leptoméningées ou cérébrales peuvent être inclus dans l’essai si les symptômes sont contrôlés par des corticostéroïdes jusqu’à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. Les patients présentant des métastases cérébrales doivent recevoir une radiothérapie si cela est indiqué, avant leur entrée dans l’étude. Le traitement anticonvulsivant doit être stable pendant au moins 14 jours avant C1D1.

Critères d’exclusion:

• Preuve de compression de la moelle épinière non traitée ou de métastases leptoméningées ou cérébrales, nécessitant plus de 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. Remarque : Compression de la moelle épinière non traitée : les patients peuvent participer à l’étude après un traitement adéquat de la compression de la moelle épinière.
• Présente une maladie cornéenne cliniquement significative.
• Troubles inflammatoires ou du tissu conjonctif actifs nécessitant un traitement, ou maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 5 dernières années. À noter que les patients atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus. - Les patients atteints de diabète de type 1 ou d’hypothyroïdie stable sous traitement ou ne nécessitant pas de traitement systémique sont éligibles.
• Déficit immunitaire primaire actif.
• Les patients ayant reçu un traitement antérieur avec des conjugués anticorps-médicaments ciblant TROP2 (par exemple, Sacituzumab govitecan) ne sont pas éligibles à l’étude.
• Histoire de la transplantation d’organes allogénique.