Étude de l'E7386 en association avec d'autres médicaments anticancéreux chez des participants atteints d'une tumeur solide

Il s’agit d’une étude ouverte et randomisée sur l’E7386 en association avec d’autres médicaments anticancéreux chez des sujets atteints de tumeurs solides.

L’E7386 est un modulateur CBP/bêta-caténine actif par voie orale en cours de développement qui module l’angiogenèse tumorale, altère le microenvironnement immunitaire et inhibe de la croissance tumorale.

Le Lenvatinib est un inhibiteur des récepteurs tyrosine kinase (RTK) qui inhibe sélectivement les activités kinase des récepteurs du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) et VEGFR3 (FLT4), en plus d’autres RTK liés aux voies proangiogéniques et oncogéniques, dont les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) FGFR1, 2, 3 et 4, le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) PDGFR et les récepteurs KIT et RET.

L’étude est composée de deux parties (phase escalade de dose, terminée et phase d’expansion). Deux bras concerneny le cancer de l’endomètre:

Bras expérimental - Partie d’extension de dose - Sous-partie cancer de l’endomètre : Administration de E7386, deux fois par jour par voie orale en association avec le lenvatinib 14 mg, capsules, par voie orale, une fois par jour dans des cycles de traitement de 28 jours.

Bras expérimental - Partie Optimisation de la dose - cancer de l’endomètre: Randomisation pour recevoir

• 2 doses différentes d’E7386 en association avec une capsule de lenvatinib en cycles de 28 jours
• ou une monothérapie par capsule de lenvatinib en cycles de 28 jours
• ou un traitement au choix du médecin (doxorubicine en cycles de 21 jours ou paclitaxel en cycles de 28 jours [3 semaines de traitement/1 semaine d’arrêt])

Critères d’inclusion:

• Cancer de l’endomètre
• Pour la partie Expansion uniquement
  • Les participantes doivent présenter un cancer de l’endomètre ayant progressé après une chimiothérapie antérieure à base de platine et un traitement anti-PD-L1 (les participantes inéligibles à une immunothérapie mais ayant progressé après une chimiothérapie antérieure à base de platine sont éligibles).
  • Jusqu’à 3 lignes de traitement systémique antérieures, dont 2 pour une maladie métastatique ou localement avancée, sont autorisées.
  • Remarque : aucune restriction ne s’applique aux hormonothérapies antérieures.
• Pour la partie Optimisation de la dose uniquement :
  • les participantes doivent présenter un cancer de l’endomètre ayant progressé après une chimiothérapie antérieure à base de platine et un traitement anti-PD-L1.
  • Jusqu’à 3 lignes de traitement antérieures, quel que soit le contexte, sont autorisées. Les participantes doivent être éligibles à un traitement par paclitaxel ou doxorubicine en monothérapie, selon l’évaluation de l’investigateur, en tenant compte des traitements antérieurs reçus pour le cancer de l’endomètre.
  • Remarque : les hormonothérapies et les radiothérapies antérieures sont autorisées et ne sont pas comptabilisées comme lignes de traitement antérieures.

Critères d’exclusion :

• Connu pour être positif au virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
• Diagnostiqué avec une carcinose méningée
• Les participants présentant des métastases du système nerveux central ne sont éligibles que s’ils ont été traités précédemment et sont radiologiquement stables (c’est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l’étude par imagerie répétée), cliniquement stables et sans besoin de traitement aux stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l’étude
• Atteinte lymphangitique pulmonaire entraînant un dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un traitement actif, notamment l’utilisation d’oxygène
• Participants précédemment traités par le lenvatinib qui ont connu un arrêt du lenvatinib en raison d’une toxicité ou une réduction de la dose à moins de 10 mg de lenvatinib en raison d’une toxicité dans les 60 jours suivant la première dose.
• Partie Optimisation de la dose EC uniquement : les participants ayant déjà reçu un traitement au lenvatinib ne sont pas éligibles.
• Carcinosarcome (tumeur müllérienne mixte maligne), léiomyosarcome endométrial et sarcomes stromaux endométriaux
• L’une des maladies/affections osseuses suivantes :
  • T-score < moins (-) 3,0 au niveau de la hanche totale gauche ou droite, du col du fémur gauche ou droit ou de la colonne lombaire (L1-L4) tel que déterminé par absorptiométrie à rayons X en double énergie (DXA). Les participants avec un T-score < -2,5 à -3,0 ne peuvent être inclus que si le traitement par un bisphosphonate (par exemple, l’acide zolédronique) ou le dénosumab a été commencé au moins 14 jours et pas plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l’étude
  • Maladie métabolique osseuse, telle que l’hyperparathyroïdie, la maladie de Paget ou l’ostéomalacie
  • Hypercalcémie symptomatique nécessitant un traitement par bisphosphonates
  • Antécédents de fracture dans les 6 mois précédant le début du traitement à l’étude
  • Métastase osseuse nécessitant une intervention orthopédique
  • Métastases osseuses non traitées par bisphosphonate ou denosumab. Les participants peuvent être inclus si le traitement par bisphosphonate ou denosumab a été commencé au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l’étude. Les participants ayant déjà présenté des lésions osseuses solitaires contrôlées par radiothérapie sont éligibles
  • Antécédents de fracture vertébrale symptomatique par fragilité ou de toute fracture par fragilité de la hanche, du bassin, du poignet ou d’un autre endroit (définie comme toute fracture sans antécédents de traumatisme ou due à une chute d’une hauteur debout ou moins)
  • Fracture vertébrale morphométrique modérée (diminution de 25 à 40 % de la hauteur de n’importe quelle vertèbre) ou sévère (diminution de plus de 40 % de la hauteur de n’importe quelle vertèbre) au départ
• Présente une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante de grade 3 ou supérieur