[ABC-HCC] Etude sur ATEZOLIZUMAB + BEVACIZUMAB vs. Chimioembolisation transartérielle (TACE) dans le carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisé, multicentrique et ouvert, comparant l’atezolizumab plus le bévacizumab à la chimioembolisation transartérielle (TACE) dans le carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire.

L’Atezolizumab est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1), à Fc modifié, qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l’inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1 et réactivant la réponse immunitaire antitumorale sans induire de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante. L’atézolizumab n’affecte pas l’interaction PD-L2/PD-1, permettant de maintenir les signaux inhibiteurs médiés par PD-L2/PD-1.

Le Bevacizumab est un antiangiogénique autorisé en France (AMM) de type anticorps anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor).

La chimioembolisation transatérielle est une technique de destruction tumorale. Elle consiste à délivrer directement au niveau de la tumeur un médicament de chimiothérapie et une substance d’embolisation qui bloque la circulation sanguine alimentant la tumeur en oxygène et en nutriments.

L’étude est composée de deux bras randomisés :

Bras Expérimental - Atézolizumab + Bévacizumab : Administration par IV d’Atézolizumab à la dose de 1 200 mg + de Bévacizumab à la dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines.

Bras Comparateur actif - Thérapie locorégionale avec TACE : Les patients recevront une TACE initiale et, si nécessaire pour obtenir ou améliorer une réponse objective, une seconde TACE après 8 semaines (fenêtre de ± 7 jours). Par la suite, une TACE supplémentaire peut être appliquée à la demande jusqu’à l’échec de la stratégie, la demande du participant ou le retrait du consentement pour une durée maximale de 24 mois.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic confirmé de carcinome hépatocellulaire basé sur des résultats histopathologiques du tissu tumoral ou sur une imagerie diagnostique typique sur TDM dynamique ou IRM selon les critères de l’AASLD.
• CHC de stade intermédiaire tel que défini par les critères suivants :
  • Maladie non susceptible d’être traitée par une chirurgie curative, une transplantation hépatique ou une ablation curative MAIS maladie susceptible d’être traitée par TACE au moment de l’inscription, selon le jugement de l’investigateur.
  • Pas de schéma multinodulaire massif empêchant une TACE adéquate
  • Pas de tumeur de type CHC infiltrant diffus (tumeurs infiltrantes hypovasculaires à bords mal définis)
  • Flux de la veine porte vérifié
  • Aucune invasion/thrombose de la veine porte principale à l’imagerie initiale/d’éligibilité. Les patients présentant une invasion minimale (Vp1 et Vp2) peuvent être éligibles si aucun critère d’exclusion n’est violé.
  • Aucune maladie extrahépatique Remarque : les patients atteints de CHC au-delà des critères de Milan qui participent à un protocole de rétrogradation peuvent être recrutés dans l’essai s’ils ne présentent aucun critère d’exclusion.
• Les patients présentant une récidive après résection/ablation ou après une TACE antérieure (sont éligibles, s’ils - selon l’investigateur - ont une indication pour une TACE (supplémentaire)
• Score de Child-Pugh classe A ou B7 sans ascite nécessitant plus de 100 mg de spironolactone/jour (voir critères d’exclusion) à l’inscription.

Critères d’exclusion :

• CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC (uniquement si prouvé par biopsie)
• Traitement antérieur par atézolizumab ou bévacizumab.
• Traitement antérieur par anti-PD1, anti PD-L1 ou anti-CTLA-4, ou toute forme d’immunothérapie contre le cancer du CHC.
• Ascite cliniquement significative, définie comme une ascite nécessitant une intervention non pharmacologique (par exemple, une paracentèse) pour maintenir le contrôle symptomatique. Les patients présentant une ascite nécessitant une intervention pharmacologique (par ex. des diurétiques) et stables depuis ≥ 2 mois sous de faibles doses de diurétiques (spironolactone 100 mg/j ou équivalent) pour l’ascite sont éligibles. Il convient de noter que les diurétiques pour d’autres indications telles que l’insuffisance cardiaque congestive ne sont pas pris en compte à cet égard.