#NCT04803994
Liver and bile duct cancer Phase 3

[ABC-HCC] Etude sur ATEZOLIZUMAB + BEVACIZUMAB vs. Chimioembolisation transartérielle (TACE) dans le carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire


Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisé, multicentrique et ouvert, comparant l’atezolizumab plus le bévacizumab à la chimioembolisation transartérielle (TACE) dans le carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire.

L’Atezolizumab est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1), à Fc modifié, qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l’inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1 et réactivant la réponse immunitaire antitumorale sans induire de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante. L’atézolizumab n’affecte pas l’interaction PD-L2/PD-1, permettant de maintenir les signaux inhibiteurs médiés par PD-L2/PD-1.

Le Bevacizumab est un antiangiogénique autorisé en France (AMM) de type anticorps anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor).

La chimioembolisation transatérielle est une technique de destruction tumorale. Elle consiste à délivrer directement au niveau de la tumeur un médicament de chimiothérapie et une substance d’embolisation qui bloque la circulation sanguine alimentant la tumeur en oxygène et en nutriments.

L’étude est composée de deux bras randomisés :

Bras Expérimental - Atézolizumab + Bévacizumab : Administration par IV d’Atézolizumab à la dose de 1 200 mg + de Bévacizumab à la dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines.

Bras Comparateur actif - Thérapie locorégionale avec TACE : Les patients recevront une TACE initiale et, si nécessaire pour obtenir ou améliorer une réponse objective, une seconde TACE après 8 semaines (fenêtre de ± 7 jours). Par la suite, une TACE supplémentaire peut être appliquée à la demande jusqu’à l’échec de la stratégie, la demande du participant ou le retrait du consentement pour une durée maximale de 24 mois.

Critères d’inclusion :

  • Diagnostic confirmé de carcinome hépatocellulaire basé sur des résultats histopathologiques du tissu tumoral ou sur une imagerie diagnostique typique sur TDM dynamique ou IRM selon les critères de l’AASLD.
  • CHC de stade intermédiaire tel que défini par les critères suivants :
    • Maladie non susceptible d’être traitée par une chirurgie curative, une transplantation hépatique ou une ablation curative MAIS maladie susceptible d’être traitée par TACE au moment de l’inscription, selon le jugement de l’investigateur.
    • Pas de schéma multinodulaire massif empêchant une TACE adéquate
    • Pas de tumeur de type CHC infiltrant diffus (tumeurs infiltrantes hypovasculaires à bords mal définis)
    • Flux de la veine porte vérifié
    • Aucune invasion/thrombose de la veine porte principale à l’imagerie initiale/d’éligibilité. Les patients présentant une invasion minimale (Vp1 et Vp2) peuvent être éligibles si aucun critère d’exclusion n’est violé.
    • Aucune maladie extrahépatique Remarque : les patients atteints de CHC au-delà des critères de Milan qui participent à un protocole de rétrogradation peuvent être recrutés dans l’essai s’ils ne présentent aucun critère d’exclusion.
  • Les patients présentant une récidive après résection/ablation ou après une TACE antérieure (sont éligibles, s’ils - selon l’investigateur - ont une indication pour une TACE (supplémentaire)
  • Score de Child-Pugh classe A ou B7 sans ascite nécessitant plus de 100 mg de spironolactone/jour (voir critères d’exclusion) à l’inscription.

Critères d’exclusion :

  • CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC (uniquement si prouvé par biopsie)
  • Traitement antérieur par atézolizumab ou bévacizumab.
  • Traitement antérieur par anti-PD1, anti PD-L1 ou anti-CTLA-4, ou toute forme d’immunothérapie contre le cancer du CHC.
  • Ascite cliniquement significative, définie comme une ascite nécessitant une intervention non pharmacologique (par exemple, une paracentèse) pour maintenir le contrôle symptomatique. Les patients présentant une ascite nécessitant une intervention pharmacologique (par ex. des diurétiques) et stables depuis ≥ 2 mois sous de faibles doses de diurétiques (spironolactone 100 mg/j ou équivalent) pour l’ascite sont éligibles. Il convient de noter que les diurétiques pour d’autres indications telles que l’insuffisance cardiaque congestive ne sont pas pris en compte à cet égard.

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Liver and bile duct cancer
Required histologic sub types
Hepatocellular carcinoma
Required disease stage
Locally Advanced
Required liver status
Unhealthy
Required Child-Pugh scores
A B
Excluded previous treatments at metastatic stage
Immunotherapy
Maximum ECOG
1
Age constraints
Patients from age 18

Investigating sites

10 sites are currently running this trial

Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Recruiting
Av. des Maquis du Grésivaudan 38700 La Tronche
Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand Recruiting
58 Rue Montalembert 63000 Clermont-Ferrand
Centre Hospitalier​ Universitaire de Bordeaux Recruiting
Place Amélie Raba Léon 33000 Bordeaux
Hôpital Beaujon Recruiting
100 Bd du Général Leclerc 92110 Clichy
Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon Recruiting
103 Gd Rue de la Croix-Rousse 69004 Lyon
Hôpital Saint Joseph Recruiting
26 Bd de Louvain 13008 Marseille
Hôpital Pitié Salpêtrière - AP-HP Recruiting
47-83 Bd de l'Hôpital 75013 Paris
Institut Sainte Catherine Recruiting
250 chemin de Baigne-Pieds 84000 Avignon
Hôpital Avicenne - AP-HP Recruiting
125 Rue de Stalingrad 93000 Bobigny
Hôpital Paul-Brousse AP-HP Recruiting
12 Av. Paul Vaillant Couturier 94800 Villejuif

Sponsors

The sponsors responsible for this trial

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest Lead sponsor