Étude de REGN4018 administré seul ou en association avec le CEMIPLIMAB chez des patients adultes atteints d'un cancer de l'ovaire récurrent ou d'autres cancers MUC16+

Il s’agit d’une étude de phase I/II sur le REGN4018 administré seul ou en association avec le Cémiplimab chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant ou d’autres cancers MUC16+ récidivants.

Le REGN4018 est un anticorps bispécifique expérimental MUC16xCD3 en cours de développement.

Le Cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur PD-1et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d’antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d’autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.

Le Sarilumab est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l’action des récepteurs de l’IL-6.

L’étude est composée de deux bras non randomisés:

Bras expérimental A : Monothérapie REGN4018 : Administration de REGN4018 par voie intraveineuse et/ou sous-cutanée.

Bras expérimental B : Traitement combiné REGN4018 + Cémiplimab : Administration de REGN4018 en monothérapie en introduction par voie intraveineuse et/ou sous-cutanée + Cémiplimab administré par voie intraveineuse après la phase d’introduction.

Le Sarilumab est administré en dose unique, avant l’injection de REGN4018 afin de prévenir le syndrome de relargage cytokinique.

Critères d’inclusion

• Cancer de l’endomètre confirmé histologiquement, ayant progressé ou récidivé après un traitement antérieur par anti PD-1 et une chimiothérapie à base de platine 
• Positivité MUC16 des cellules tumorales ≥ 25 % par immunohistochimie ;
• 1 à 2 lignes antérieures de traitement systémique.

Critères d’exclusion

• Traitement antérieur par une thérapie ciblée MUC16 ;
• Tumeur cérébrale primitive active ou non traitée, métastases du système nerveux central ou compression médullaire.