[REZILIENT4] Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du ZIPALERTINIB par rapport au placebo en traitement adjuvant chez les participants atteints d'un CPNPC de stade IB-IIIA présentant des mutations rares de l'EGFR, après résection tumorale complète

Il s’agit d’une étude de phase III multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, comparant le Zipalertinib associé à une chimiothérapie adjuvante versus un placebo associé à une chimiothérapie adjuvante chez des patients atteints d’un CPNPC de stade IB-IIIA présentant des mutations rares du gène EGFR après résection tumorale complète.

Le Zipalertinib est un EGFR inhibiteur, différencié et irréversible qui cible sélectivement les cellules exprimant des mutations activatrices de l’EGFR. La molécule a été conçue pour inhiber les variantes de l’EGFR présentant des mutations d’insertion de l’exon 20, tout en épargnant l’EGFR de type sauvage.

L’étude est composée de deux bras de traitement:

Bras expérimental - Zipalertinib: Administration de:

• Chimiothérapie adjuvante à base de platine, composée de cisplatine à 75 mg/m² ou de carboplatine (aire sous la courbe de concentration [ASC] de 5 mg/m²) et de pémétrexed à 500 mg/m², administrée par perfusion intraveineuse (IV), selon un cycle de 21 jours,
• en association avec du zipalertinib à 100 mg par voie orale, deux fois par jour. Après la fin de la chimiothérapie, les participants poursuivront leur traitement par zipalertinib en monothérapie à 100 mg par voie orale, deux fois par jour, selon un cycle de 21 jours, jusqu’à ce qu’ils remplissent l’un des critères d’arrêt du traitement.

Bras comparateur - Placebo: Administration de :

• Chimiothérapie adjuvante à base de platine, composée de cisplatine 75 mg/m² ou de carboplatine ASC 5 mg/mL/min plus pemetrexed 500 mg/m², administrée par perfusion intraveineuse, sur un cycle de 21 jours, en association avec du zipalertinib (placebo équivalent) à 100 mg, par voie orale, deux fois par jour. Après la fin de la chimiothérapie, les participants poursuivront leur traitement par zipalertinib (placebo équivalent) en monothérapie à 100 mg, par voie orale, deux fois par jour, sur un cycle de 21 jours, jusqu’à ce qu’ils remplissent l’un des critères d’arrêt du traitement.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologiquement confirmé de CBNPC primaire sur une histologie à prédominance non épidermoïde
• Statut EGFRmt documenté, déterminé par des analyses locales réalisées dans un laboratoire local certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendment) (États-Unis) ou accrédité (hors États-Unis), défini comme l’un des EGFRmt suivants :
  • Mutations par insertion de l’exon 20 (ex20ins) ou
  • Autres EGFRmt non ex20ins rares (par exemple, G719X, L861Q ou S768I)
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) cérébrale réalisée avant l’intervention. Les participants n’ayant pas réalisé cette imagerie avant l’intervention peuvent néanmoins être inclus si une imagerie appropriée (c.-à-d. IRM ou TDM cérébrale) est réalisée avant la randomisation.
• Une résection chirurgicale complète du CBNPC primaire est obligatoire. Toute lésion macroscopique doit avoir été retirée à la fin de l’intervention. Toutes les marges de résection chirurgicale doivent être négatives pour la tumeur. La résection peut être réalisée par thoracotomie ouverte ou par chirurgie thoracique vidéo-associée (VATS).
• Classé en postopératoire au stade IB, IIA, IIB ou IIIA selon la classification TNM (Tumor Ganglion Metastasis) du cancer du poumon (American Joint Committee on Cancer [AJCC], 9e édition).

Critères d’exclusion :

• Recevoir actuellement un médicament expérimental dans le cadre d’un essai clinique ou participer à tout autre type de recherche médicale jugée non compatible scientifiquement ou médicalement avec cette étude
• Traitement par l’un des médicaments suivants dans le délai spécifié :
  • Zipalertinib (TAS6417/CLN-081) ou tout autre inhibiteur de l’EGFR, à tout moment.
  • Radiothérapie préopératoire, postopératoire ou planifiée pour le cancer du poumon actuel.
  • Tout traitement anticancéreux systémique antérieur (par exemple, chimiothérapie néoadjuvante), y compris un traitement expérimental, pour le traitement du CBNPC.
• A subi uniquement des segmentectomies ou des résections cunéiformes.
• Ne peut ou ne souhaite pas prendre de supplémentation en dexaméthasone, en acide folique et/ou en vitamine B12 pendant le traitement par pémétrexed.