#NCT07094113
Breast cancer Lung cancer Prostate cancer Colon cancer Rectal cancer Anal cancer Kidney cancer Pancreas cancer Liver and bile duct cancer Bladder / Urinary Tract / Urethral cancer Stomach and esophageal cancer Endometrial cancer Ovarian / Fallopian tubes / Peritoneum cancer Phase 1

AMG 410 seul et en association avec d'autres agents chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant une altération du gène KRAS

Parties 1, 2 et 3a
Last updated on Mar 12, 2026

Cette première étude chez l’humain vise à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l’efficacité préliminaire de l’AMG 410 administré seul ou en association avec d’autres agents chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant des altérations du gène KRAS.

Il s’agit d’une étude d’escalade de dose dans laquelle les participants seront répartis en différents niveaux de dose (ND) d’AMG 410, en monothérapie ou en association avec d’autres agents, avec des cohortes d’expansion ultérieures. L’objectif est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) – la dose la plus élevée présentant une sécurité acceptable et des effets indésirables gérables – ou la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2) de l’AMG 410 chez les participants adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant des altérations du gène KRAS.

Drugs administered

  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • AMG 410
    L'AMG 410 est un inhibiteur sélectif et non covalent de KRAS (pan-KRAS inhibitor) en cours de développement qui cible la protéine KRAS mutée dans ses formes oncogéniques.

Treatment arms

Partie 1 : Exploration de la dose de monothérapie : Les participants atteints de tumeurs solides KRAS altérées avancées ou métastatiques reçoivent des doses croissantes d’AMG 410 en monothérapie pour évaluer la sécurité, la tolérance et la PK/PD dans une cohorte d’escalade de dose.

Partie 1 : Cohorte de sous-étude sur l’effet des aliments : Les participants reçoivent de l’AMG 410 par voie orale dans des conditions à jeun et après un repas afin d’évaluer les effets des aliments sur la pharmacocinétique dans une sous-étude expérimentale.

Partie 2 : Expansion de la dose de monothérapie : Les participants atteints de CBNPC, de CCR, de PDAC et d’autres tumeurs solides présentant une altération du gène KRAS reçoivent de l’AMG 410 par voie orale à la dose d’expansion dans une cohorte expérimentale.

Partie 3a : Exploration et expansion de la dose de thérapie combinée : Les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques avec altération du gène KRAS reçoivent l’AMG 410 en association avec le pembrolizumab afin d’explorer et d’étendre la dose combinée.

Inclusion criterias

  • Tumeur maligne localement avancée ou métastatique documentée pathologiquement, présentant une mutation faux-sens du gène KRAS ou une preuve d'amplification du gène KRAS à l'aide d'un test d'amplification KRASWT validé analytiquement.
  • Les participants ne doivent avoir aucune option de traitement standard ou avoir activement refusé une telle thérapie.

Exclusion criterias

  • Métastases symptomatiques non traitées du système nerveux central ou des leptoméninges.
  • Épanchement pleural et/ou ascite non contrôlés.
Required conditions
Breast cancer Lung cancer Prostate cancer Colon cancer Rectal cancer Anal cancer Kidney cancer Pancreas cancer Liver and bile duct cancer Bladder / Urinary Tract / Urethral cancer Stomach and esophageal cancer Endometrial cancer Ovarian / Fallopian tubes / Peritoneum cancer
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required genetic anomalies
Other KRAS KRAS G12C KRAS non G12C KRAS G12D
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
1 2 3 or more
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

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