[ELAINEIII] Évaluation du LASOFOXIFENE associé à l'ABEMACICLIB par rapport au fulvestrant associé à l'abémaciclib dans le cancer du sein ER+/HER2- localement avancé ou métastatique avec une mutation ESR1
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Il s’agit d’une étude ouverte, randomisée et multicentrique comparant l’efficacité et l’innocuité de l’association du lasofoxifène et de l’abémaciclib à l’association du fulvestrant et de l’abémaciclib pour le traitement des femmes et des hommes pré- et postménopausiques atteints d’un cancer du sein ER+/HER2- localement avancé ou métastatique avec une mutation ESR1. Les participants devront avoir eu une progression de la maladie sous traitement par inhibiteur de l’aromatase en association avec le palbociclib ou le ribociclib comme premier traitement hormonal pour une maladie métastatique.
Le lasofoxifène est un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) de troisième génération, non stéroïdien, disponible sous forme orale en cours de développement.
L’abémaciclib est un inhibiteur des kinases dépendantes du cycle CDK4 et CDK6
Le fulvestrant est un antagoniste stéroïdien compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’oestradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des oestrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle. Son mécanisme d’action est associé à une diminution des taux d’expression de la protéine du récepteur aux oestrogènes.
L’étude est composée de deux bras:
Bras expérimental: administration de lasofoxifène par voie orale,5 mg par jour + abémaciclib par voie orale, 150 mg deux fois par jour.
Bras de référence: administration de fulvestrant 500 mg par voie intramusculaire les jours 1, 15 et 29, puis une fois par mois par la suite + abémaciclib par voie orale 150 mg deux fois par jour.
Critères d’inclusion:
- Femmes ou hommes pré- ou postménopausés.
- Cancer du sein localement avancé et/ou métastatique avec preuve radiologique ou clinique de progression sous inhibiteur d’aromatase (IA) en association avec le palbociclib ou le ribociclib comme premier traitement hormonal de la maladie métastatique.
- Confirmation histologique ou cytologique de la maladie ER+/HER2 -
- Aucune preuve de progression depuis au moins 6 mois sous une association IA/CDKi pour le cancer du sein avancé.
- Au moins une ou plusieurs mutations ponctuelles ESR1 dans le domaine de liaison du ligand ESR1, évaluées dans l’ADNc acellulaire obtenu à partir d’un sang ou d’un tissu cancéreux du sein.
- Les sujets peuvent avoir reçu 1 schéma de chimiothérapie cytotoxique dans le contexte d’une maladie métastatique avant l’entrée à l’étude, mais doivent avoir récupéré de la toxicité aiguë de la chimiothérapie à l’exclusion de l’alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2.
- Capable d’avaler des comprimés
- Les métastases cérébrales ne sont autorisées que si les 4 paramètres suivants sont vérifiés : asymptomatique, traité définitivement (par exemple, radiothérapie, chirurgie), ne pas nécessiter de stéroïdes jusqu’à 4 semaines avant le début du traitement à l’étude, ET maladie du système nerveux central stable pendant> 3 mois avant l’inclusion.
Critère d’exclusion:
- Carcinose lymphangitique impliquant le poumon
- Progression antérieure de la maladie sous traitement par l’abémaciclib, le fulvestrant ou un autre dégradateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERD).
- Mutations ou délétions connues de RB1 qui, de l’avis de l’investigateur, confèrent une résistance à CDK4/6i. (Le dépistage de la mutation RB1 n’est pas requis pour l’entrée.)
Other criterias
General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Main criterias
- Required conditions
- Breast cancer
- Required HER2 statuses
- HER2 Negative
- Required HR statuses
- HR Positive
- Required genetic anomalies
- ESR
- Excluded genetic anomalies
- Other mutation
- Required disease stage
- Locally Advanced Metastatic
- Required previous treatments at metastatic stage
- Targeted therapy Hormone therapy
- Excluded previous treatments at metastatic stage
- Systemic Treatment-Naive
- Maximum ECOG
- 1
- Age constraints
- Patients from age 18
Investigating sites
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