[NEORAF] Étude de l'association de l'ENCORAFÉNIB et du CETUXIMAB en néoadjuvant chez des patients atteints d'un cancer localisé du côlon ou du rectum supérieur muté BRAF

Il s’agit d’un essai pilote qui vise à évaluer le concept de traitement néoadjuvant anti-BRAF (encorafenib) en association avec le cétuximab chez les patients atteints d’un cancer du côlon ou d’un cancer rectal supérieur supra-péritonéal rT3/T4 sur la base d’un scanner préopératoire. Environ 10 % des patients auront une tumeur BRAF V600E mutée et l’objectif est d’inclure 30 patients porteurs de cette mutation.

L’Encorafénib est une molécule inhibitrice ATP-compétitive, puissante et hautement sélective de la kinase de RAF. Elle inhibe la voie RAF/MEK/ERK dans les cellules tumorales exprimant différentes formes mutées de la kinase BRAF (V600E, D et K). Plus précisément, l’encorafénib inhibe la prolifération cellulaire in vitro et in vivo des mélanomes exprimant les mutations BRAF V600E, D et K et des cancers colorectaux exprimant la mutation BRAF V600E.

Le Cétuximab est un anticorps monoclonal chimérique IgG1 spécifiquement dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).

L’étude est composée d’un seul groupe :

Bras expérimental : Encorafénib + Cétuximab

• Encorafénib : 4 gélules 75 mg/jour (300 mg), 7 jours/7 pendant 6 semaines
• Cétuximab : 500 mg/m2 par voie intraveineuse toutes les 2 semaines (J1, J14, J28), pendant 3 cycles sur 4 semaines

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome du côlon ou du rectum supérieur (supra-péritonéal) considéré comme opérable et confirmé histologiquement, localisé, muté BRAF V600E déterminé sur biopsie et résécable après évaluation tomodensitométrique
• Remarque : Une analyse centralisée du statut BRAF sera réalisée afin de confirmer l’existence de la mutation concomitamment au 1er cycle de thérapie
• Stade tumoral rT4 ou rT3 avec extension extra-murale ≥ 5 mm en tomodensitométrie
  • rT3 à risque élevé : tumeur propagée à partir de la séreuse périphérique et extension à la graisse péritonéale adjacente de plus de 5 mm dans son diamètre le plus long (plans axial et coronal)
  • rT4 : Extension à un organe adjacent

Critères d’exclusion :

• Existence de métastases distantes ou de nodules adjacents de carcinose péritonéale (M1)
• Existence d’une double localisation tumorale
• Mutation RAS connue
• Péritonite (secondaire à une perforation de la tumeur) ou occlusion colique symptomatique ou colostomie temporaire pour éviter une sous-occlusion
• Patient chez lequel une indication de radiothérapie existe sur la base de la réunion/comité multidisciplinaire en préopératoire
• Traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF, le cétuximab ou un autre traitement anti-EGFR