#NCT06904170 #2024-514912-28-00
Liver and bile duct cancer Phase 2

[ALICE] Durvalumab et trémélimumab avec ou sans perfusion intra-artérielle hépatique de chimiothérapie dans le carcinome hépatocellulaire

Last updated on Feb 4, 2026

ALICE est un essai multicentrique randomisé de phase II/III mené dans des centres médicaux français, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association durvalumab + tremelimumab, avec ou sans chimiothérapie par perfusion intra-artérielle hépatique (protocole GEMOX : gemcitabine + oxaliplatine), chez des patients présentant une charge tumorale élevée.

Drugs administered

  • Durvalumab
    Le durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.
  • Tremelimumab
    Anticorps monoclonal humain anti-cytotoxique-T-Lymphocyte- Antigen 4 (CTLA-4) de type immunoglobuline G2 (IgG2a) produit dans des cellules de myélome murin par la technique de l’ADN recombinant.
  • Gemcitabine
    La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
  • Oxaliplatine
    L' oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l'ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l'ADN et entraîne la mort cellulaire.

Treatment arms

Bras A (EXPÉRIMENTAL) : Durvalumab 1 500 mg au cycle 1, puis toutes les 4 semaines, associé à une dose unique de trémélimumab 300 mg au cycle 1, administré par perfusion systémique, combiné à une chimiothérapie intra-artérielle hépatique (HAIC) par gemcitabine 1 000 mg/m² sur 30 minutes, suivie d’oxaliplatine 100 mg/m² sur 2 heures, toutes les 2 semaines pendant 4 cycles. Bras expérimental.

Bras B (COMPARATEUR ACTIF) : Durvalumab 1 500 mg au cycle 1, puis toutes les 4 semaines, associé à une dose unique de trémélimumab 300 mg au cycle 1, administré par perfusion systémique sans chimiothérapie intra-artérielle hépatique. Bras comparateur actif.

Inclusion criterias

  • Fonction hépatique Child-Pugh A
  • Patient présentant un carcinome hépatocellulaire (CHC), diagnostiqué soit par des critères histologiques, soit par des critères radiologiques tels que décrits par les critères de l'EASL, si aucune biopsie ne pouvait être effectuée en toute sécurité.
  • Une charge tumorale élevée est définie par la présence d'au moins un des trois critères suivants : (i) PVTT Vp4, (ii) PVTT Vp3 avec atteinte tumorale bilobaire et/ou (iii) atteinte hépatique > 50 % (selon l'évaluation de l'investigateur). Une extension extra-hépatique est acceptée.
  • État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 à 1
  • Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Poids corporel > 30 kg
  • Âge ≥ 18 ans
  • Au moins une lésion, non irradiée antérieurement, répondant aux critères de lésion cible RECIST 1.1 (LC) à l'inclusion. L'évaluation tumorale par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) doit être réalisée dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive très efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du médicament expérimental. Elles doivent également présenter un test de grossesse urinaire ou sérique négatif réalisé dans les 7 jours suivant la première administration du médicament expérimental. En cas de test de grossesse urinaire, il doit s'agir d'un test très sensible.
  • Les hommes non stériles doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive très efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du médicament expérimental. Un homme stérile est défini comme un homme chez qui une azoospermie a été préalablement démontrée par un examen de sperme, constituant ainsi une preuve définitive d'infertilité. Les hommes présentant une faible numération de spermatozoïdes (correspondant à une hypofertilité) ne sont pas considérés comme stériles dans le cadre de cette étude.
  • Les patients, hommes et femmes, doivent consentir à ne pas donner ni conserver de sperme ou d'ovules pendant le traitement et pendant les 180 jours suivant son arrêt.
  • Les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé pour participer à l'étude en signant et en datant un formulaire de consentement écrit avant toute procédure, prélèvement ou analyse spécifique à l'étude. Si le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit son consentement.
  • Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris de suivre le traitement et de participer aux visites et examens programmés, y compris le suivi.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale
  • Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse, attesté par les valeurs de laboratoire suivantes : 1. Hémoglobine : ≥ 7,5 g/dL. Les participants présentant un taux d’hémoglobine compris entre 7,5 g/dL et 9,0 g/dL, ou souffrant d’hémorragie active ou chronique, seront exclus. 2. Numération plaquettaire : ≥ 75 × 10⁹/L. 3. Numération absolue des neutrophiles (NAN) : ≥ 1,0 × 10⁹/L. 4. Clairance de la créatinine : > 40 mL/min (selon la formule de Cockcroft ou MDRD). 5. AST (SGOT)/ALT : ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). 6. Bilirubine sérique : ≤ 1,5 fois la LSN de l’établissement. 7. Rapport international normalisé (INR) : < 2,3.
  • less...

Exclusion criterias

  • Antécédents de traitement systémique (immunothérapie, anti-angiogéniques, chimiothérapie ou toute combinaison de ces traitements)
  • Antécédents de traitement par perfusion intra-artérielle hépatique de chimiothérapie
  • Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire connu, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde ou cholangiocarcinome et carcinome hépatocellulaire mixtes.
  • Antécédents de carcinomatose leptoméningée
  • Antécédents d'encéphalopathie hépatique au cours des 6 derniers mois ou nécessité de prendre des médicaments pour prévenir ou contrôler l'encéphalopathie (par exemple, pas de lactulose, de rifaximine, etc. si ces médicaments sont utilisés pour traiter une encéphalopathie hépatique).
  • Maladies intercurrentes non contrôlées, notamment, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, un angor instable, une arythmie cardiaque, une pneumopathie interstitielle, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée
  • Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale (GI) active ou documentée (p. ex., varices œsophagiennes ou ulcère hémorragique) au cours des 6 derniers mois. Remarque : Pour les participants ayant des antécédents d'hémorragie GI de plus de 6 mois ou considérés comme présentant un risque élevé de varices œsophagiennes par l'investigateur, y compris une thrombose de la veine porte du tronc principal, une endoscopie récente (moins de 3 mois avant l'inclusion) et un traitement endoscopique adéquat, conformément aux normes de l'établissement, sont requis.
  • Toute toxicité non résolue de grade ≥ 2 selon l'échelle NCI CTCAE suite à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.
  • Les patients présentant une neuropathie de grade ≥ 2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude.
  • Les patients présentant une toxicité irréversible qui ne devrait pas raisonnablement être exacerbée par un traitement par durvalumab ou tremelimumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés (antécédents ou maladie inflammatoire chronique de l'intestin [p. ex., colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux systémique, sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes : 1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie 2. Patients souffrant d'hypothyroïdie (p. ex., suite à un syndrome de Hashimoto) stabilisée par un traitement hormonal substitutif 3. Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique 4. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation avec le médecin investigateur 5. Patients atteints de maladie cœliaque contrôlée par le seul régime alimentaire
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle, de pneumopathie non infectieuse ou de maladies non contrôlées, notamment la fibrose pulmonaire et les maladies pulmonaires aiguës.
  • Infection par hépatite active connue, anticorps anti-VHC positifs, antigène de surface du VHB (AgHBs) ou anticorps anti-HBc positifs au moment du dépistage. Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHB ou une infection résolue (définie par la présence d'anti-HBc et l'absence d'AgHBs) sont admissibles. Les participants positifs aux anticorps anti-VHC ne sont admissibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
  • Connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs) ou à une infection tuberculeuse active (évaluation clinique pouvant inclure les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, ou le test de tuberculose conformément à la pratique locale).
  • Intervalle QT moyen corrigé en fonction de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 ECG (à 15 minutes d'intervalle, espacés de 5 minutes)
  • Utilisation actuelle ou antérieure d'un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première administration de durvalumab ou de tremelimumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : - Corticostéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou par injection locale (p. ex., injection intra-articulaire) - Corticostéroïdes systémiques à doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent - Corticostéroïdes administrés en prémédication pour des réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication avant un scanner).
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Antécédents de transplantation d'organe allogénique ou patient en attente de transplantation
  • Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. Remarque : Une intervention chirurgicale locale pour des lésions isolées à visée palliative est acceptable.
  • Antécédent de cancer actif au cours des 5 années précédant l'inclusion, à l'exception des cancers localement curables considérés comme guéris ou ayant fait l'objet d'une résection réussie, tels que les cancers cutanés basocellulaires ou spinocellulaires, les cancers superficiels de la vessie, les cancers gastriques, les carcinomes in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein. Tout traitement oncologique concomitant est interdit pendant la durée du traitement.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un de leurs excipients.
  • Les patientes enceintes ou allaitantes, ou les patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser de méthode contraceptive efficace, du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de monothérapie par durvalumab ou 180 jours après la dernière dose de traitement combiné par durvalumab et tremelimumab.
  • Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude
  • Antécédents de randomisation ou de traitement dans une étude clinique antérieure sur le durvalumab et/ou le tremelimumab, quel que soit le groupe de traitement.
  • L’inclusion simultanée dans une autre étude clinique, sauf s’il s’agit d’une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d’une étude interventionnelle, est un critère d’exclusion.
  • Patients privés de liberté ou placés sous protection ou tutelle
  • Les patients incapables de respecter le protocole pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques, ou en raison d'une maladie psychiatrique ou d'une situation sociale susceptible de limiter leur adhésion aux exigences de l'étude, d'augmenter considérablement le risque de survenue d'événements indésirables ou de compromettre leur capacité à donner un consentement éclairé écrit, sont exclus.
  • Toute chimiothérapie, thérapie biologique ou hormonothérapie concomitante pour le traitement du cancer est interdite. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non cancéreuses (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable.
  • less...
Required conditions
Liver and bile duct cancer
Required histologic sub types
Hepatocellular carcinoma
Required liver status
Unhealthy
Required Child-Pugh scores
A
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
None
Required previous treatments at localized stage
Systemic Treatment-Naive
Required previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Transarterial chemoembolization
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

Investigating sites

5 sites are currently running this trial

Hôpital Beaujon Recruiting
100 Bd du Général Leclerc 92110 Clichy France
Hôpital Cochin Recruiting
27 Rue du Faubourg Saint-Jacques 75014 Paris France
Centre Eugene Marquis Recruiting
Avenue de la Bataille Flandres Dunkerque 35000 Rennes France
Hôpital Saint Joseph Recruiting
26 Bd de Louvain 13008 Marseille France
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Recruiting
Rue Charles Viguerie 31300 Toulouse France

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