[IMPALA] Thérapie photodynamique intrapleurale par thoracoscopie vidéo-assistée suivie de NIVOLUMAB anti-PD-1 chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin

Etude pilote de la faisabilité d’un traitement multimodal innovant associant thérapie photodynamique (TPD) intrapleurale et vidéothoracoscopie suivie d’une immunothérapie adjuvante par anticorps anti-PD-1 Nivolumab chez des patients atteints de mésothéliome pleural malin (MPM).

Le Nivolumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

Bras expérimental :

• 20mg/kg de photosensibilisant oral (5- ALA) 4 à 6 heures avant une thoracoscopie.
• La cavité pleurale sera éclairée à l’aide d’une sonde flexible et d’une source laser à une longueur d’onde spécifique pour le 5-ALA (400-500 nm ; 25 J /cm2) pendant 15 minutes (6 fractions de 2,5 minutes séparées par 5 pauses de 2 minutes chacune pour améliorer l’oxygénation des tissus pour la réaction TPD).
• 7 à 10 jours après le SVAV : Nivolumab 240 mg IV toutes les 2 semaines jusqu’à progression, toxicité inacceptable ou maximum 2 ans.

Critères d’inclusion :

• Patients souffrant de MPM non résécable (n = 20), en rechute après une ou 2 lignes de traitement par doublet de chimiothérapie à base de platine (y compris le pémétrexed) [Remarque : les patients MPM ayant des contre-indications ou refusant la chimiothérapie peuvent également être recrutés], et candidat à une procédure pleurale palliative (c’est-à dire thoracoscopie pour pleurodèse par talc ou par insertion d’un cathéter pleural à demeure, IPC)
• Progression documentée après 1 ou 2 lignes de chimiothérapie précédentes, y compris la chimiothérapie Platine/Pemetrexed
• Lésion pleurale maligne évaluée comme accessible par traitement TPD local pendant thoracoscopie, tel que validé par l’expert MTB (“MESOCLIN”, Lille, France)
• Les patients de première intention peuvent également être recrutés s’ils ont refusé ou s’ils ont des contre-indications à la chimiothérapie.

Critères d’exclusion :

• Un traitement antérieur par anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 pour leur cancer ou tout autre cancer au cours des 5 dernières années
• Hypersensibilité au Nivolumab (anticorps anti-PD-1)
• Contre-indications au 5-ALA ou à la TDP
• Contre-indications à la thoracoscopie (VATS)
• Toute autre comorbidité excluant la faisabilité du protocole thérapeutique : insuffisance cardiaque non contrôlée, hypertension pulmonaire, dysfonctionnement hépatique ou rénal sévère (clairance de la créatinine < 60 ml/min), infection non contrôlée ou autre maladie selon l’investigateur
• Autre cancer traité dans les 5 ans précédant l’inclusion sauf carcinome cutané baso-cellulaire ou carcinome in situ du col de l’utérus/de la vessie