[SOGUG-NEOWIN] Etude sur l'ERDAFITINIB en monothérapie ou en association avec le CETRELIMAB dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie avec envahissement musculaire et présentant une altération de FGFR

Il s’agit d’une étude de phase 2, ouverte et multicentrique sur l’Erdafitinib en monothérapie ou en association avec le Cétrelimab comme traitement néoadjuvant chez les patients atteints d’un cancer de la vessie musculo-invasif (CIVSM), dont les tumeurs expriment une altération du gène du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), non éligibles au cisplatine.

Le Cétrelimab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. Cet anticorps est en cours de développement clinique.

L’Erdafitinib est un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR).

L’étude est composée de deux bras non randomisés :

Bras expérimental - Cohorte 1 : Erdafitinib en monothérapie : Administration en néo-adjuvant d’Erdafitinib avant de procéder à une cystectomie radicale (à réaliser dans les 2 à 6 semaines suivant la fin du traitement)

Bras expérimental - Cohorte 2 : Association Erdafitinib + Cétrelimab: Administration en néo-adjuvant d’Erdafitinib + Cétrelimab avant de procéder à une cystectomie radicale (à réaliser dans les 2 à 6 semaines suivant la fin du traitement)

Critères d’inclusion

• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la vessie musculo-invasif (CIVSM) (stade T2-4a N0/N1 M0) obtenu par résection transurétrale diagnostique ou maximale d’une tumeur de vessie (RTUV) réalisée au plus tard 3 mois avant le début de la consultation de dépistage.
• Type histologique pur ou prédominant (≥ 50 %) d’un cancer urothélial, déterminée localement.
• Refus ou inéligibilité à une chimiothérapie à base de cisplatine.
• Présence d’une altération sélectionnée du FGFR lors de l’analyse de la biopsie tumorale.

Critères d’exclusion

• Preuve clinique de tumeurs N2-N3 ou de cancer de la vessie métastatique
• Tumeur avec une composante neuroendocrine ou à petites cellules.
• Patients jugés inaptes à la cystectomie ou refusant la cystectomie.
• Traitement systémique antérieur ciblant le FGFR ou un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (antiPD1/PDL1).
• Traitement systémique antérieur, radiothérapie ou intervention chirurgicale pour un cancer de la vessie.