[TROPHY U-01] Étude du SACITUZUMAB GOVITECAN chez des participants atteints d'un cancer urothélial non résorbable ou propagé - Cohorte 3

Il s’agit d’une étude ouverte de phase II sur le Sacituzumab govitecan dans le cancer urothélial localement avancé/métastatique non résécable.

Le Sacituzumab govitecan (SG) se lie aux cellules cancéreuses exprimant Trop-2 puis est internalisé avec la libération subséquente de SN-38 par un agent de liaison hydrolysable. Le SN-38 interagit avec la topoisomérase I et empêche la religation des coupures simple brin induite par la topoisomérase I. Les lésions de l’ADN qui en résultent entraînent l’apoptose et la mort cellulaire.

Le Pembrolizumab est est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de 6 cohortes, non randomisée pour les cohortes 1, 2, 3 et 4; randomisé pour les cohortes 6 et 7. Cette fiche concerne la cohorte 3 .

Cohorte expérimentale - Cohorte 3 - SG + Pembrolizumab: Les participants ayant présenté une progression ou une récidive d’un cancer urothélial après un traitement à base de platine en contexte métastatique, ou une progression ou une récidive d’un cancer urothélial dans les 12 mois suivant la fin d’un traitement à base de platine en traitement néoadjuvant ou adjuvant recevront 10 mg/kg de SG par voie intraveineuse les jours 1 et 8 d’un cycle de 21 jours et du pembrolizumab à la dose standard approuvée (200 mg) uniquement le jour 1 d’un cycle de 21 jours. Des doses plus faibles de SG peuvent être testées en fonction des toxicités limitant la dose (TLD) observées afin de déterminer la dose recommandée de phase 2 (D2P) de SG en association avec le pembrolizumab.

Critères d’inclusion:

• Progression ou récidive du carcinome urothélial après un traitement à base de platine en contexte métastatique, ou progression ou récidive du carcinome urothélial dans les 12 mois suivant la fin d’un traitement à base de platine en traitement néoadjuvant ou adjuvant.
• Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, calculée selon la formule de Cockcroft-Gault, sauf indication contraire.

Critères d’exclusion:

• Présenter des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• A déjà reçu un traitement anti-PD-1/PD-L1.
• Présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple, par traitement de fond, corticoïdes ou immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n’est pas considéré comme une forme de traitement systémique.