#NCT06026410
Lung cancer Colon cancer Rectal cancer Pancreas cancer Phase 1

KO-2806 Monothérapie et thérapies combinées dans les tumeurs solides avancées

Bras 3 (NSCLC/CRC/PDAC KRAS G12C muté)
Last updated on Jan 9, 2026

Étude de phase 1, première étude chez l’homme, multicentrique, ouverte, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité antitumorale préliminaire du KO-2806 administré en monothérapie et en association chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées.

Drugs administered

  • Darlifarnib
    Le darlifarnib est un inhibiteur de la farnésyltransférase (FTI) en cours de développement. Après administration orale, il cible, se lie à et inhibe l'enzyme farnésyltransférase. En inhibant la farnésylation des protéines, cet agent empêche l'activation des oncogènes Ras, inhibe la signalisation dépendante de Ras et inhibe la prolifération des cellules tumorales dans lesquelles Ras est surexprimé et/ou muté.
  • Adagrasib
    L'Adagrasib est un inhibiteur de KRAS G12C disponible par voie orale en cours de développement.

Treatment arms

Bras n° 3  : CBNPC, CCR ou PDAC avancés ou métastatiques, thérapie combinée (phase d’escalade) (EXPÉRIMENTAL) : reçoivent du KO-2806 (Darlifarnib) plus de l’adagrasib.

Inclusion criterias

  • Tumeurs solides avancées confirmées par histologie ou cytologie.
  • Patients ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur, y compris les traitements SOC approuvés disponibles pour le CBNPC, le CCR ou le PDAC localement avancé ou métastatique porteur de la mutation KRAS G12C.
  • Avoir au moins 18 ans.
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
  • Indice de performance de Karnofsky de 70 ou plus, sans détérioration cliniquement significative au cours des 2 dernières semaines.
  • Fonctions hépatique, rénale, endocrinienne et hématologique acceptables.
  • less...

Exclusion criterias

  • Traitement antérieur par un inhibiteur de la FTI ou de HRAS.
  • Toute utilisation d'un traitement anticancéreux dans les 14 jours ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) du jour 1 du cycle 1.
  • Intervention chirurgicale majeure, autre qu’une intervention locale, dans les 28 jours précédant le premier jour du cycle 1, sans rétablissement complet.
  • Compression de la moelle épinière, atteinte leptoméningée ou métastases du SNC cliniquement actives.
  • Toxicité (à l'exclusion de l'alopécie) liée à un traitement antérieur qui n'a pas été complètement résolue au point de départ au moment du consentement.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés au cours des 5 dernières années précédant le premier jour du cycle 1 (à quelques exceptions près).
  • Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique.
  • Incapacité à avaler, altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI pouvant modifier de manière significative l'absorption des médicaments expérimentaux.
  • Fonction cardiaque et/ou vasculaire inadéquate, y compris le traitement d'une angine instable, d'un infarctus du myocarde et/ou d'un accident vasculaire cérébral au cours des 6 mois précédents, un QTcF moyen ≥ 470 ms ou une insuffisance cardiaque congestive de classe II ou plus.
  • Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans.
  • less...
Required conditions
Lung cancer Colon cancer Rectal cancer Pancreas cancer
Required histologic types
NSCLC (Non-Small Cell Lung Cancer)
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required genetic anomalies
KRAS G12C
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
1 2 3 or more
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Minimum age
18

Investigating sites

2 sites are currently running this trial

Hôpital Pitié Salpêtrière - AP-HP Recruiting
47-83 Bd de l'Hôpital 75013 Paris France
IUCT Oncopôle Recruiting
1 Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse France

Sponsors

The sponsors responsible for this trial

Kura Oncologie, Inc. Lead sponsor
Thérapeutique Mirati Inc Collaborator